Синдром Клайнфельтера – на що звернути увагу батькам хлопчиків?

kiev

Синдром Клайнфельтера – поширений генетичний недуга, обумовлений дефіцитом гормону тестостерону. Клінічну картину і особливості патології вперше описали в 1942 році американські лікарі Г. Клайнфельтера і Ф. Олбрайт. На честь одного з них аномалія отримала свою назву. Ця хромосомная хвороба реєструється у одного або двох хлопчиків з тисячі новонароджених. У хворих в каріотипі присутній хоча б одна додаткова жіноча хромосома. Патологія не створює проблем таким дітям до початку пубертатного періоду.

Синдром Клайнфельтера – найпоширеніша генетична патологія, а також не менш популярне ендокринне захворювання, яке часто залишається нерозпізнаним. У структурі ендокринної патології воно поступається лише цукровому діабету і тиреотоксикозу. Первинна форма гипогонадизма супроводжується поганим функціонуванням секреторною тканини яєчок, неповним розвитком внутрішніх і зовнішніх статевих органів, недорозвиненням вторинних статевих ознак, порушенням білкового та жирового обміну речовин. Захворювання не передається у спадок, оскільки хворі чоловіки абсолютно безплідні.

Діагностика синдрому Клайнфельтера грунтується на даних кариотипирования, результати визначення в крові статевих гормонів, спермограми, УЗД мошонки і морфологічного вивчення біоптату яєчок. В даний час етіологічне лікування хромосомних аномалій не розроблено. Сучасні терапевтичні методики дозволяють згладити основні симптоми хвороби і нормалізувати соціальне життя носіїв більше двох статевих хромосом. Хворим призначають гормони, проводять оперативне втручання – мастектомію. Синдром Клайнфельтера – невиліковна патологія.

Синдром Клайнфельтера – що це таке?

У деяких випадках хромосома X або Y копіюється (до 3-х разів) і її дублікати приєднуються до статевої парі. Самий поширеним варіантом поєднання є XXY – синдром Клайнфельтера з таким комплектом зустрічається у хлопчиків частіше інших видів. Вже згадана мутація властива дітям виключно чоловічої статі, дівчатка представленої патологією не хворіють.

Каріотип, властивий синдрому Клайнфельтера

У кожної людини є індивідуальний набір хромосом, що складається з 23-х пар. Він називається каріотипом. Остання пара (23) відповідає за репродуктивні функції та статеві ознаки. Для хворого з синдромом Клайнфельтера характерний каріотип з наступними комплектами:

XXY;
XYY;
XXXY;
XYYY;
XXYY;
XXXXY;
XXXYY.

Перебіг захворювання і вираженість його симптомів залежать від кількості зайвих елементів в 23 парі. Синдром Клайнфельтера з каріотипами, що включають 49 хромосом, вважається найважчою формою мутації. Ще існує мозаїчний тип аномалії, коли частина клітин має нормальний генетичний код (46, XY), а пошкоджень зазнали лише деякі з них (47, XXY). У таких ситуаціях патологія супроводжується слабкими ознаками і протікає легше інших видів хвороби.

Частота синдрому Клайнфельтера

Описується порушення – не рідкість, його діагностують в чоловічій популяції в 0,2% випадків. Синдром Клайнфельтера зустрічається у одного хлопчика серед 500 здорових дітей. З урахуванням пізнього виявлення патології це захворювання відноситься не тільки до найпоширенішим генетичних мутацій, але і однією з максимально частих ендокринних дисфункцій у чоловіків.

Етіологія

Синдром Клайнфельтера обумовлений мутацією генів, що призводить до подвоєння жіночої статевої хромосоми в каріотипі чоловіка. Нерасхожденіе статевих хромосом в процесі мейозу або мітозу може бути зумовлене різними факторами. Найпоширенішими серед них є:

віруси,
Неповноцінність імунної системи матері або батька,
Погане екологічний стан навколишнього середовища,
Діти від родинних шлюбів,
Ранній або пізній вік матері,
Спадкові патології в попередніх поколіннях.

Хлопчики з синдром Клайнфельтера замість нормального чоловічого генотипу ХУ набувають одну У хромосому і кілька Х хромосом. Така зміна генетичного набору приводить до появи особливих зовнішніх даних, незначного зниження інтелекту і розвитку цілого ряду супутніх захворювань.

Підвищення концентрації фолікулостимулюючого і лютеїнізуючого гормонів в крові призводить до фіброзу, гіалінозу і атрофії насіннєвихканальців. Яєчка перестають розвиватися, стають маленькими і щільними. Облітерація насіннєвихканальців закінчується розвитком азооспермії і безпліддя.

Синдром Клайнфельтера – причини виникнення

Поки не встановлено, чому у деяких хлопчиків з’являється зайва хромосома в статевий парі. Є тільки теорії, через що може виникати синдром Клайнфельтера – причини, імовірно провокують аномалію:

вірусні інфекції;
дуже рання або пізня вагітність;
кровну спорідненість між батьком і матір’ю;
несприятлива екологія.

Синдром Клайнфельтера не передається у спадок. Присутність однієї або декількох хромосом в статевий парі в більшості ситуацій викликає безпліддя в зрілості. Хворий розглянутої патологією не здатний мати спадкоємців з аналогічною генетичною мутацією. Зайва хромосома може мати як батьківське, так і материнське походження, але у жінок вона виявляється частіше (67% випадків).

опис захворювання

Каріотип пацієнта містить жіночі хромосоми (47, XXY), в результаті чого спостерігається порушення процесу статевого дозрівання. Перші ознаки синдрому описані в записах Гаррі Клайнфельтера на початку 40-х років XX століття: каріотип 47, XXY зустрічався приблизно у 1 з 800 народжених хлопчиків.

Виділяють наступні причини розвитку подібного порушення і подвоєння жіночої хромосоми у хлопчиків: несприятливі умови життя, генетична схильність, статеві відносини між родичами.

Синдром Клайнфельтера – симптоми

Це захворювання ніяк себе не проявляє в період внутрішньоутробного розвитку і в ранньому віці. Синдром Клайнфельтера у новонароджених візуально виявити не можна, немовля має нормальні фізичні характеристики (зростання, вага, окружність голови) і правильно сформовані геніталії. Перші симптоми патології спостерігаються з 5 до 8 років, але їх вкрай складно помітити і асоціювати з генною мутацією:

схильність до вірусних і бактеріальних інфекцій;
незначне відставання в моторному і мовному розвитку;
довгі ноги (в порівнянні з тулубом);
висока талія;
різкі і часті зміни настрою;
стомлюваність;
напади апатії та байдужості;
схильність до асоціальної поведінки.

У міру дорослішання прогресує і синдром Клайнфельтера – ознаки стають більш вираженими до моменту статевого дозрівання:

вузькі плечі паралельно з широкими стегнами і слаборозвиненою мускулатурою;
ожиріння;
недостатній ріст волосся на обличчі і тілі;
Найвище зростання в порівнянні з однолітками;
збільшення грудних залоз (гінекомастія);
низьке лібідо;
жінкоподібний ріст волосся на лобку;
маленькі яєчка і статевий член (іноді).

Чим більше зайвих елементів в каріотипі, тим важче проявляється синдром Клайнфельтера. У хлопчиків з 2-3 дублікатами хромосоми в 23 парі присутні додаткові симптоми:

остеопороз;
деформація грудної клітини;
акроціаноз;
брадикардія;
вроджені вади серця;
неправильний прикус;
астигматизм;
птоз століття;
косоокість;
ністагм;
сильна пітливість стоп і долонь;
розумова відсталість;
маніакально-депресивні стани;
низький IQ;
деформація вушних раковин;
агресивна поведінка;
широкий і плоский ніс з кирпатим кінчиком;
великий рот;
далеко розставлені очі;
наявність злоякісних новоутворень;
головні болі і напади артеріальної гіпертензії;
епілепсія;
жовчнокам’яна хвороба;
цукровий діабет;
шизофренія;
імпотенція;
безпліддя;
варикозне розширення вен;
схильність до наркоманії, алкоголізму, гомосексуалізму.

Класифікація та клінічні прояви

Прийнято розділяти кілька варіантів захворювання. Всі вони пов’язані з особливостями змін, що відбуваються в генетичному матеріалі пацієнта. Виділяють п’ять основних кариотипов синдрому Клайнфельтера:

47XXY вважається найпоширенішим. При даному типі патології відзначається значне зниження концентрації сперматозоїдів в еякуляті, аж до їх повної відсутності. Саме цей феномен обумовлює безпліддя у чоловіків.
Каріотип 48XXYY має фенотипічні прояви у вигляді високого зросту людини, а також азооспермії. Реєструється і ряд психологічних особливостей таких пацієнтів. Ці особистості характеризуються як скромні, агресивність спостерігається лише в рідкісних випадках. Відзначається також уповільнення мови.
Каріотип 48XXXY може не супроводжуватися вираженими клінічними проявами. Зростання чоловіків з даним порушенням в генетичному коді може бути як середнім, так і високим. Специфічними ознаками мутації вважається гипертелоризм очей, а також вроджене викривлення п’ятого пальця на руках. Характер чоловіків відрізняється пасивністю, мова значно уповільнена і монотонна.
Пацієнти з 49XXXXY кариотипом схильні до більш вираженим поразок. У них відзначається відставання як у фізичному, так і в розумовому розвитку. Найчастіше реєструються проблеми з соціальною адаптацією хлопчиків, які страждають від даної форми синдрому Клайнфельтера.
Мозаїцизм 45X / 46XY супроводжується згладженими клінічними проявами. На відміну від інших кариотипов, ця мутація характеризується збереженням у пацієнта можливості до запліднення. Найчастіше чоловіки з цією формою захворювання мають нормальні сперматозоїди, які виявляються при дослідженні еякуляту.

ранні ознаки

У більшості випадків виявити наявність проблеми вдається лише після статевого дозрівання чоловіки. Проте наголошується ряд симптомів, які супроводжують синдром Клайнфельтера ще в дитячому віці:

Особливості статури, що включають активне зростання в 5-8 років, високу талію, довгі тазові кінцівки. Хлопчики мають непропорційне тулуб, що може значно виділяти їх серед однолітків.
Багато дітей, які страждають від цієї генетичної проблеми, зазнають труднощів при навчанні і соціальних контактах. Пацієнти характеризуються також як замкнуті особистості, які страждають від недостатніх вербальних навичок.
До числа специфічних симптомів відносять також невеликий обсяг і підвищується її густина яєчок. У ряді випадків дане прояв зникає після проходження етапу статевого дозрівання. Зменшені розміри сім’яників і пеніса зберігаються протягом усього життя у пацієнтів з каріотипом 49XXXXY.
Гінекомастія, тобто збільшення обсягу грудних залоз, також вважається специфічним симптомом синдрому Кляйнтефера. Подібна гіпертрофія є двосторонньою і не приносить дискомфорту підліткам. Цей клінічний ознака успішно контролюється при своєчасно розпочатої гормональної терапії.

Симптоми андрогенної недостатності

Гипогонадизм має як зовнішні прояви, які піддаються діагностиці навіть неозброєним поглядом, так і має виражену вплив на роботу внутрішніх органів. До ознак, які супроводжують захворювання, відносять:

Зменшена кількість рослинності на обличчі і тілі. Волосся в області грудей у чоловіків з синдромом Клайнфельтера відсутні, а на лобку ростуть за жіночим типом, тобто їх межа являє собою пряму лінію.
Основним симптомом гіпогонадизму є зменшення розмірів статевих органів, зокрема яєчок. Насінники мають невеликий обсяг і підвищується її густина, причому їх зростання в процесі розвитку дитини не відзначається. У ряді випадків мошонка не має характерних для шкіри цій галузі складок і пігментів.
Знижений лібідо, тобто відсутність прагнення до статевого контакту, характерне для пубертатного періоду. У ряді випадків відзначається повна відсутність інтересу до сексуальних взаємин. При цьому деякі пацієнти з синдромом Клайнфельтера, навпаки, заводять сім’ї і не мають проблем з потенцією і інтимним життям.
Безпліддя – основний симптом синдрому Клайнфельтера. У переважній більшості випадків чоловіки з даними генетичним захворюванням не здатні мати дітей. Виняток становлять лише пацієнти з мозаїцизмом в каріотипі. При цьому сучасні досягнення медицини в області репродукції роблять можливим зачаття, завдяки здійсненню екстракорпорального запліднення. При проведенні біопсії яєчок лікарям часто вдається отримати життєздатні сперматозоїди.
Чоловіки з синдромом Клайнфельтера вважаються схильними до порушень обміну речовин. Це пов’язано з розвитком гормонального збою на тлі зниження активності гонад. Пацієнти часто страждають від цукрового діабету і ожиріння. Поширеною скаргою вважається і поява м’язової слабкості.

Гипогонадизм супроводжується підвищеним ризиком розвитку остеопорозу, а також аутоімунних поразок, які включають в себе ревматоїдні захворювання і системний червоний вовчак. Даний каскад реакцій пов’язаний з вираженим впливом гормонального фону на сполучну тканину і імунні процеси, що відбуваються в організмі.

Інтелектуальні і психологічні особливості

Показник IQ у чоловіків із захворюванням значно варіюється. Його рівень багато в чому визначається кариотипом. У ряді випадків патологія пов’язана з різним ступенем розумової відсталості. Однак навіть при високому коефіцієнті інтелекту пацієнти страждають від вираженого зниження вербальних здібностей. Дана проблема ускладнює сприйняття людиною інформації, а також ускладнює процес вираження своїх думок у словесній формі. З точки зору психології, люди з синдромом Клайнфельтера характеризуються як скромні і тихі особистості. Лише у деяких пацієнтів відзначається схильність до агресії і запальність.

Синдром Клайнфельтера – методи діагностики

Виявити розглянуту патологію в пренатальному періоді розвитку плода допомагає стандартне 2-етапне дослідження. Важливі обидві стадії, якщо підозрюється синдром Клайнфельтера – діагностика повинна включати інвазивні і неінвазивні методи. Найчастіше зазначена хвороба залишається непоміченою до початку статевого дозрівання, тому вона виявляється вже в підлітковому або зрілому віці.

Синдром Клайнфельтера – пренатальна діагностика

Перший етап дослідження передбачає аналіз венозної крові майбутньої матері, яка перебуває на 11-13 тижні виношування. Якщо в біологічній рідині ненормальне вміст хоріонічного гонадотропіну і плазмового протеїну А, жінка входить у групу вагітних з ризиком народження хворої дитини. На більш пізніх термінах здійснюється аналіз навколоплідних тканин або вод (інвазивні методи діагностики):

амніоцентез;
біопсія;
кордоцентез.

Такі техніки дозволяють з точністю до 99,8% спростувати або підтвердити синдром Клайнфельтера – мозаїчна форма, часто протікає приховано, теж визначається перерахованими способами. Інвазивні дослідження ґрунтуються на детальної розшифровки кариотипа клітин з отриманих біологічних зразків, тому вони максимально достовірні та надійні.

Синдром Клайнфельтера – аналізи

Постнатальная діагностика здійснюється за призначенням генетика, ендокринолога або андролога. Хвороба Клайнфельтера допомагають виявити такі методики:

мазок зі слизової оболонки рота;
аналіз крові (біохімічний, гормональний);
УЗД мошонки;
біопсія яєчок;
дослідження малюнка на пальцях;
кариотипирование.

діагностика

Виявити наявність синдрому Клайнфельтера можна на стадії ембріонального розвитку за допомогою скринінгу біохімічних показників крові матерії інвазивного пренатального дослідження:

Відзначається, що чим більше зайвих жіночих хромосом в каріотипі, тим більше виражена загальмованість інтелектуального розвитку

амніоцетез (термін: між 16 і 18 тижнями) – паркан пункцией рідини з околоплодного міхура;
біопсія хоріона (термін: з 9,5 до 12 тижнів) – аналіз ворсинок зародкової оболонки;
кордоцентез- дослідження пуповинної крові.

Після забору матеріалу з нього екстрагується ДНК майбутньої дитини для вивчення в лабораторних умовах на наявність синдрому. Точність перерахованих вище діагностичних процедур становить 99%. Однак вони небезпечні:

можливий викидень;
підтікання навколоплідних вод;
інфікування;
кровотеча.

Відсоток ускладнень становить 1-2%, але призначається подібна діагностика тільки при наявності показань: вік матері понад 35, скринінг виявив ризик, в сім’ї є дитина з синдромом Клайнфельтера, майбутні батьки перебувають у родинних стосунках.

Якщо синдром Клайнфельтера виявлений, то це не є причиною для переривання вагітності. Дитина цілком може народитися без схильності до явно вираженим ознаками захворювання, а при грамотній гормональної корекції в пубертатному віці не буде відрізнятися від здорових. Рішення залишається за батьками. При повторній вагітності вірогідність дефектної комбінації хромосом 1%.

Після народження дитини діагностику здійснюють ендокринологи, генетики і андрологи. При наявності синдрому Клайнфельтера в слизових оболонках ротової порожнини можна виявити тільця Барра, що є досить достовірним показником присутності патології.

Виявити синдром Клайнфельтера можуть такі методи обстеження:

УЗД мошонки покаже, чи є аномальні зміни щільності і розмірів яєчок;
аналіз крові на гормони: при наявності патології рівень тестостерону знижений, а кількість лютеїнізуючого і фолікулостимулюючого гормонів підвищений;
дослідження спермограми на наявність життєздатних сперматозоїдів;
за допомогою біопсії яєчок виявляється гіаліноз канальців, гіперплазію клітин Лейдіга (джерел тестостерону) і зменшення обсягу клітин Сертолі, які живлять сперматозоїди і виробляють підтримують сперматогенез гормони.

Виявити синдром Клайнфельтера може аналіз крові на гормони

Але найвірогіднішим методом є аналіз каріотипу (каріотипування). У ряді випадків при невиражених клінічних ознаках синдром Клайнфельтера залишається нерозпізнаним довічно: чоловік звертається до різних лікарів із захворюваннями (проблемами безпліддя, ожиріння), причини яких не вдається виявити, лікування при цьому часто неефективно.

Як лікувати синдром Клайнфельтера?

Повністю усунути представлену генну аномалію можна, тому терапія спрямована на пом’якшення її проявів. Людям доводиться постійно купірувати синдром Клайнфельтера – лікування вимагає довічного використання чоловічих статевих гормонів, починаючи з пубертатного періоду (11-12 років). Внутрішній прийом або ін’єкції тестостерону сприяють нормалізації розвитку репродуктивної системи і її функціонування.

Додаткові способи лікування синдрому Клайнфельтера необхідні для полегшення супутніх проблем, які провокує описується захворювання. Вони включають:

загартовування;
профілактику інфекцій;
фізкультуру;
консультації психотерапевта і логопеда;
стабілізацію ваги;
мастектомію (при необхідності);
дотримання збалансованого раціону.

лікування

Синдром Клайнфельтера – невиліковне патологічний стан. Хворим показана заместительное і симптоматичне лікування. Фармакотерапія направлена на повну нормалізацію загального стану хворого, зникнення основних проявів, відновлення вторинних статевих ознак.

гормонотерапія

Замісна гормонотерапія проводиться довічно і полягає в призначенні препаратів – синтетичних аналогів тестостерону, які вводяться внутрішньом’язово, перорально або сублінгвально. «Тестостерону пропіонат», «Тестостерону енантат», «Сустанона-250», «Метилтестостерон» є препаратами вибору. Найбільш популярні ін’єкційні форми тестостерону. Дозу лікарського засобу підбирає лікар індивідуально кожному пацієнту. При цьому необхідний постійний контроль рівня тестостерону в крові. Своєчасно розпочате і адекватне лікування надає фігурі мужеподібну, покращує зовнішній вигляд і загальне самопочуття хворого, повертає його до повноцінного життя.

«Тестостерону пропіонат» необхідно вводити кожні 2-3 дні. Така монотерапія практично не проводиться.
«Тестостерону ципионат» – ефір пролонгованої дії, який необхідно використовувати кожні 7-14 днів.
Комбіновані препарати містять суміш кількох ефірів тестостерону. Вони є дуже популярними в нашій країні. Вводять їх також внутрішньом’язово. «Тестостерону капронат» має тривалу дію – до місяця.
В даний час фармакологічна промисловість розробила мікрокапсульовані лікарські форми гормону, які діють три місяці. Такі препарати мають істотний недолік: вони викликають значні коливання тестостерону в крові, що негативно позначається на самопочутті хворих.

симптоматичне лікування

При необхідності хворим призначають препарати, які зміцнюють кісткову тканину, що знижують кров’яний тиск, нормалізують рівень глюкози в крові.
При розумової відсталості використовують нейрометаболікі і психостимулятори.
У підлітковому віці призначаються пластирі на основі тестостерону.
Збільшені молочні залози видаляють операційним шляхом. Хворим проводять мастектомію. Кріптохізм лікують також за допомогою хірургічного втручання. Операцію проводять дітям у віці 1-1,5 років. Неопущення яєчка призводить до патологічних процесів в тканинах сім’яних залоз і розвитку незворотного безпліддя.
Психотерапія показана всім хворим з метою підвищення працездатності і соціальної адаптації.
Дітям призначають заняття ЛФК, корекційні заняття з логопедом, загартовування.

Сучасні методи екстракорпорального запліднення дозволяють хворим з синдромом Клайнфельтера мати дітей. При цьому забір генетичного матеріалу здійснюють безпосередньо з яєчка шляхом його біопсії. Сперматозоїдами запліднюють яйцеклітини і отримують здорове потомство. Донорська сперма – ще один шанс завести дитину в сім’ях, де партнер хворий.

Синдром Клайнфельтера – прогноз

Вже згадана патологія не смертельна, при своєчасної та адекватної терапії ризик ускладнень мінімальний. Правильне лікування істотно покращує прогноз, якщо виявлений синдром Клайнфельтера – тривалість життя чоловіків з цієї хромосомної аномалією така ж, як і у здорових людей. При використанні додаткових методик терапії хворі добре пристосовані в соціумі і повністю працездатні. Діти з синдромом Клайнфельтера можуть розвиватися аналогічно здоровим одноліткам, головне – вчасно почати застосування тестостерону.

Останні досягнення в галузі репродуктивної медицини допомагають вирішити навіть проблему безпліддя. Метод екстракорпорального запліднення з використанням процедури ICSI (інтрацитоплазматична ін’єкція сперматозоїда) вже був випробуваний на хворих описаної патологією. Результати випробувань позитивні – народжується абсолютно здорове потомство.

клініка

Хлопчики з синдромом Клайнфельтера при народженні мають нормальний ріст і вага. Клінічні ознаки захворювання у них теж відсутні: мошонка і статевий член розташовуються правильно і симетрично. Виявити патологію у новонароджених і грудних дітей неможливо. Клініка синдрому Клайнфельтера стає явною тільки після початку пубертатного періоду. Запідозрити захворювання можна і раніше по ряду характерних ознак. У хворих хлопчиків ноги довші, ніж у однолітків, талія розташована трохи вище, мускулатура розвинена слабо. Вузькі плечі і широкі стегна надають фігурі певну жіночність. Відкладення жиру також відбувається за жіночим типом. Диспропорциональное статура – один з характерних ознак даного спадкового захворювання.

Хлопчики з синдромом Клайнфельтера схильні часто виникають вірусним респіраторним захворюванням. Це перший тривожна ознака, що змушує батьків і педіатрів звернути особливу увагу на дитину. Хворі діти пізно починають повзати, сидіти, ходити, говорити.

Хлопчики помітно додають у зрості між 6-7 роками. Більшість з них мають атиповий будова обличчя. У хворих дітей часто помітно знижений інтелект і порушено психічний розвиток. Вони не встигають в школі, швидко втомлюються, погано сприймають усне мовлення, рідко заводять друзів, уникають спілкування з незнайомими людьми. Психіка пацієнтів лабильна: часто виникають періоди повної байдужості до подій, чергуються радість і печаль, настрій змінюється з найменшого приводу. Хлопчики погано адаптується в соціумі. Одні стають скромними, замкнутими, тихими і апатичними, інші – імпульсивними і різкими, у третіх з’являються схильності до криміналу.

У підлітків розвивається андрогенний дефіцит, який проявляється певними симптомами:

У хворих збільшуються грудні залози. Розвивається двостороння, безболісна і необоротна гінекомастія, що зберігається довічно. Рання гормонотерапія знижує вираженість гинекомастии. Статеві гормони необхідно приймати відразу після постановки діагнозу.
У більшості дітей виявляють патогномонічний ознака захворювання – маленькі і щільні яєчка. При цьому статевий член має розміри, що не відповідають віку. Сформована мошонка часто без складок і пігментації. Простата не виявляється при пальпації. Гипогонадизм і гипогенитализм розвиваються у всіх хворих.
Волосся відсутні на обличчі і грудях, ростуть на лобку трикутником. Вторинні статеві ознаки з’являються дуже пізно. Погіршуються показники спермограми. Недорозвинення гортані проявляється високим голосом у хворих чоловіків.
Крипторхізм або неопущеніе яєчок – вроджена аномалія, яка часто є у дітей з синдромом Клайнфельтера. Мошонка стає асиметричною, в ній відсутні яєчка, виникає ниючий біль в паху.
Неспецифічні симптоми патології – задишка, блідість шкіри, гіпергідроз, «жар» в тілі, «припливи», почервоніння шиї, кардіалгія, аритмія, гіпертензія, що змінюються гіпотензією, порушення сну і апетиту, депресивні ознаки, відсутність інтересу до життя, гипотонус шкіри.
Виникають болі в кістках в результаті остеопорозу.

Інволюція тестикул супроводжується втратою фертильності. У молодих чоловіків 20-25 років присутні рідкісні полюції, ерекція, зберігається статевий потяг. Ближче до 30 років андрогенний дефіцит стає максимально вираженим, що проявляється зниженням лібідо, зменшенням яскравості оргазму і розвитком імпотенції. Дорослі пацієнти часто стають алкоголіками, наркоманами, гомосексуалами, особливо в умовах стресу. Ослаблення статевого потягу, порушення статевої функції і безпліддя – найбільш часті ознаки, з якими хворі люди приходять до лікаря.

Особи з синдромом Клайнфельтера часто страждають коллагенозами, гіпо- або гіпертиреоз, захворюваннями очей, мають аномалії скелета і пороки серця. Якщо лікування патології не почати вчасно, можуть розвинутися важкі ускладнення і сумні наслідки. У хворих порушується психо-емоційний стан, формується розумова відсталість, з’являються суїцидальні нахили, зловживання міцними спиртними напоями, порушується толерантність до глюкози, кістки стають крихкими, поглиблюються вроджені пороки серця, з’являються новоутворення молочних залоз.

Багато випадків синдрому Клайнфельтера. залишаються недіагностованими. Це призводить до відсутності лікування, зниження якості життя, інвалідизації хворих, розвитку остеопорозу і серцево-судинних захворювань.

Як правильно діагностувати

Діагностика синдрому Клайнфельтера
Синдром Клайнфельтера діагностується досить складно і часто пізно, коли пацієнт звертається до лікаря через безплідність або порушення статевої функції. Може відбуватися і ще гірше: хворий з’являється на порозі амбулаторії після 30 років, вже нажив «букет» супутніх хвороб.

Дуже важливо навіть на ранніх етапах розвитку хлопчика звертати увагу на фізіологічні особливості та зовнішні ознаки порушення будови тіла, активне зростання, м’язовий тонус, психічний стан, здатність до сприйняття інформації та інше. Так, завжди відкритий рот, широко посаджені вузькі очі, деформованість вушних раковин, косоокість, плоский і короткий ніс, надмірна вага, затримка розумового розвитку можуть бути прямими покажчиками на наявність синдрому Клайнфельтера.

Тривожним сигналом є і схильність дитини до частих застуд, вірусним респіраторним інфекціям, грипу, запалення легенів. Вони повинні насторожити кожного відповідального батька. Необхідно сигналізувати при найменших симптомах, виходячи на подальші етапи діагностики.

Крім того, варто звертати увагу і на поведінкові реакції дитини.Категорія хворих синдромом Клайнфельтера часто безініціативна, емоційно нестійка (є плаксивість, агресивність), легко піддається навіюванню. Такі діти не здатні до творчої діяльності.

У період статевого дозрівання діагностика синдрому Клайнфельтера полегшується, оскільки «підказки» від захворювання починають надходити, як уже згадувалося, через недорозвинені первинні і вторинні статеві ознаки.

У дорослому віці потрібно пройти наступні методи дослідження, які допоможуть поставити правильний діагноз:

Рекомендуємо за темою:

Настоянка калгану для підвищення потенції у чоловіків

З’ясувати рівень фолікулостимулюючого гормону в сечі (у чоловіків з синдромом Клайнфельтера реєструються високі показники, що характерно зазвичай для жінок).
Перевірити рівень тестостерону (у подібних хворих він завжди дуже низький або нульовий).
Показана денситометрія – перевірка щільності кісткової тканини на наявність остеопорозу.
Виміряти артеріальний тиск.
Звернутися до лікаря-генетика для проведення тесту з дослідження каріотипу (у хворих з синдромом Клайнфельтера завжди виявиться хоча б одна зайва Х-хромосома).
У процесі постановки діагнозу пацієнт відправляється на УЗД серця і сечостатевої сфери, де можливе виявлення атрофії насіннєвихканальців і зменшення обсягу яєчок, характерних для хворих синдромом Клайнфельтера.
Проводиться спермограма (пацієнтам властиво зниження кількості або повна відсутність сперматозоїдів).
Показаний забір крові матері на наявність Альфафетопротеїн. Так називається білок, що виробляється печінкою плоду і потрапляє в кров матері. Його занадто висока або ж занадто низька концентрація сигналізує про можливе пороці розвитку плода. При підозрі дефекту можна вдатися до подальших молекулярно-біологічних методів досліджень.
Також можлива инвазивная пренатальна діагностика з подальшим аналізом каріотипу плода – амніоцентезом. Цей вид раннього визначення розвитку синдрому Клайнфельтера у дитини ще під час вагітності передбачений для батьків з «зони ризику». Забір навколоплідних вод здійснюється на терміні 15-16 тижнів. На цій стадії добре видно мутованих хромосоми. При наявності генетичних патологій хоча б у одного з батьків метод досить виправданий.

Порушення психічного розвитку

Розумовий розвиток чоловіків з даної хромосомної аномалією знаходиться в середніх межах. Є пацієнти, чий коефіцієнт інтелекту нижче середнього, а є ті, у яких він трохи вище. Але у всіх хворих присутні труднощі з засвоєнням великих обсягів інформації, особливо на слух, а також викладі власних думок граматично складними реченнями. Але вони добре сприймають матеріал візуально або тактильно, можуть коротко і ясно говорити з оточуючими, користуючись простими реченнями.

Як правило, індивідуальний підхід до навчання особливого підлітка відсутня, а до моменту діагностики синдрому Клайнфельтера велика частина навчання вже пройдена, тому такі люди зазвичай боязкі, скромні, мають низьку самооцінку, відрізняються тонкою душевною організацією.

ВАЖЛИВО! Відзначено схильність особливих підлітків до одностатевих стосунків, алкоголізму та наркоманії.

Інтелектуальні і психологічні особливості хворих з синдромом

Коефіцієнт інтелекту у пацієнтів – від нижче до вище середнього. Є диспропорція між вербальними здібностями і загальним рівнем інтелекту, так що їм важко сприймати великий обсяг матеріалу на слух, а також будувати фрази зі складними граматичними конструкціями. Це доставляє багато неприємностей в процесах навчання. На професійній діяльності це також відбивається. Фахівці вважають хворих скромними, боязкими людьми із заниженою самооцінкою і занадто високою чутливістю.

прогноз

Більшість людей з KS будуть жити нормальним, продуктивним життям. Симптоми можуть бути досить м’якими, щоб залишатися непоміченими.

У тих випадках, коли симптоми ясні і викликають занепокоєння, правильне лікування в потрібний час може значно вплинути на зменшення або навіть запобігання ефектів.

Потрібна додаткова робота для поліпшення показників діагнозу і надання більш докладних даних про терміни і застосуванні замісної терапії тестостероном.

В ідеалі при лікуванні будуть задіяні педіатри, логопеди, лікарі загальної практики, психологи, фахівці з безплідності, урологи, ендокринологи.

ускладнення захворювання

Розвиток ускладнень і ступінь їх вираженості безпосередньо залежить від того, коли було розпочато адекватне лікування. Чим раніше поставлений точний діагноз і призначено замісна гормональна терапія препаратами на основі тестостерону, тим менша кількість ускладнень буде спостерігатися у пацієнта. Для захворювання характерні слабко виражені симптоми, тому діагностика часто відбувається на досить пізньому етапі життя для даної патології: в період статевого дозрівання хлопчика. Чим раніше буде виявлено порушення, тим менше ймовірність розвитку серйозних ускладнень у вигляді:

Затримки розумового розвитку.
Різних психічних і психологічних відхилень: аж до алкоголізму, схильності до суїциду, асоціальної поведінки.
Безпліддя.
Схильності до розвитку цукрового діабету – особливо на тлі зайвої ваги.

Алкоголізм і асоціальна поведінка – можливі ускладнення синдрому Клайнфельтера

Подібні ускладнення значно погіршують якість життя пацієнта.

Для людей з синдромом також характерно розвиток супутніх патологій:

Епілепсія.
Порушення засвоєння глюкози.
Обструктивна хвороба легень в хронічній формі.
Жовчнокам’яна хвороба.
Варикозне розширення вен.
Рак грудей.
Зайва вага.

Пацієнти з синдромом Клайнфельтера страждають від підвищеного тиску

Підвищення тиску.
Ревматоїдний артрит.

Можливий розвиток психічних порушень у вигляді маніакально-депресивного психозу і шизофренії. У пацієнтів може спостерігатися схильність до вживання наркотиків і зловживання спиртним, одностатевим контактам.

особливості захворювання

Синдром Клайнфельтера – це вроджена генетична аномалія, при якій в ДНК дитини чоловічої статі є додаткова жіноча хромосома. Найбільш частим явищем є наявність однієї хромосоми, але іноді їх буває кілька. Результатом такого генетичного збою є порушення роботи ендокринних залоз: порушення проявляються по типу первинного чоловічого гіпогонадизму. У представників чоловічої статі знижується вироблення статевих андрогенів (гормону тестостерону), що веде до відсутності яскраво виражених вторинних чоловічих ознак і появі жіночих.

Свою назву захворювання отримало від імені вченого, вперше виконав опис набору ознак, характерних для даної генетичної аномалії – Гаррі Клайнфельтера. Сталося це в 1942 році, при спільній роботі з іншим вченим – Фуллером Олбрайтом.

ВАЖЛИВО!Пострадянська медицина дала недугу ще одна назва – «хвороба Клайнфельтера». Але такого захворювання не існує: синдром – це набір проявів, супутніх патологій, характерних для хромосомного збою, які можуть бути присутніми або бути відсутнім у пацієнта.

За МКБ-10 недуга має код Q-98.0 – Q98.2, Q – 98.4. Відрізняється різними варіантами з’єднання хромосом в ДНК-структурі, тому прояви його у пацієнтів відбуваються по-різному.

симптоматика

Дитина, що народилася з такою недугою, з’являється з нормальними ваговими показниками і має правильну диференціювання зовнішніх геніталій і звичайним розміром тестикул. У ранньому віці серед хлопчиків з цим синдромом можна спостерігати часту захворюваність отоларингологічному хворобами. Які ще ознаки синдрому Клайнфельтера? Хворі більше за інших схильні до бронхіту і пневмонії. Такі діти, як правило, відстають у моторному розвитку, наприклад, вони пізніше інших можуть почати тримати голівку, стояти, сидіти або ходити. Крім того, у них спостерігається затримка мовного розвитку. Вже у віці восьми років хлопчики з цим синдромом можуть відрізнятися надто високим зростанням поряд з диспропорційні статурою, яке буде виражатися в наявності довгих кінцівок і високою талії. У допубертатном періоді у людини може виявитися двосторонній крипторхізм.

Симптоми у вигляді розумової відсталості помірного ступеня, труднощів встановлення контактів з однолітками і порушень поведінки найчастіше зустрічаються серед половини пацієнтів, які страждають синдромом Клайнфельтера.

причини

Аномалія Клайнфельтера розвивається через мутації генів, яка подвоює кількість жіночих хромосом. Це відбувається під час внутрішньоутробного розвитку плода. У 60% хлопчиків набір XX перейшов від матері. Рідше збій відбувається в сперматозоїдах. Фактори ризику:

погана екологія;
змішання крові – дитина народилася в шлюбі між родичами;
жінка завагітніла до 18 років або після 35;
генетичні аномалії у родичів;
вірусні інфекції під час виношування плоду.

Діагностика захворювання: тести і методики

Синдром Клайнфельтера діагностується просто – достатньо провести каріотипування, яке точно підтвердить або спростує діагноз. Однак основна проблема в тому, що такі тести призначаються вкрай рідко і ніяк не в числі скринінгових обстежень. Тому люди з типом XXY і невираженими симптомами захворювання можуть все життя навіть не підозрювати про наявність синдрому. При цьому з віком будуть виявлятися наступні проблеми:

Безпліддя.
Еректильна дисфункція.
Остеопороз.
Хвороби серця (за деякими даними, хромосомні порушення підвищує ризик розвитку інфаркту).
Рак молочної залози (збільшення грудних залоз дає передумови для розвитку цієї хвороби у чоловіків).

Оскільки синдром набув значного поширення, лікарі працюють над тим, щоб знайти ефективні методи діагностики. Труднощі в тому, що це генетичне захворювання не може передаватися у спадок – чоловіки, які страждають синдромом, безплідні. Інші однозначні чинники ризику на сьогоднішній день не виявлено, як і причини виникнення патології.

Виявити порушення можна ще в пренатальному періоді. Для цього раніше пропонувалося два види діагностики:

Біопсія хоріону (робиться на 9-12-му тижні вагітності).
Амніоцентез (робиться на 16-18-му тижні вагітності).

Обидва обстеження дуже точні, але припускають хірургічне втручання. І хоча ризик серйозних ускладнень (викидні зустрічаються у 1%) невеликий, жінки часто відмовляються від діагностики. Мотивують таке рішення тим, що конкретних показань для проведення обстеження немає.

Починаючи з 2012 року, проблема пренатальної діагностики була частково вирішена – вчені США розробили ДНК-тест Panorama. Для обстеження досить взяти кров з вени жінки. Такі неінвазивні тести виявляють цілий ряд патологій, в тому числі і синдром Клайнфельтера. Проводити аналіз можна починаючи з 9-го тижня вагітності.

У 2019 фахівці Медичного центру Колумбійського університету (CUMC) почали розробку методу діагностики, який допоможе запідозрити синдром в дитячому віці. «Індекс фізичного фенотипу Клайнфельтера» (KSPHI) сьогодні включає 13 ознак хвороби. Так, педіатри повинні звернути увагу на зростання, розмах рук, окружність талії, розвиток молочних залоз, недорозвиненість сім’яників та інше. «Цей новий інструмент оцінки допоможе лікарям виявляти потенційних хворих вже при первинній медико-санітарної допомоги», – говорить співавтор дослідження доктор Олена Фенной. Діагностика захворювання в дитинстві вкрай важлива, адже чим раніше почнеться лікування, тим менш вираженими будуть ускладнення хромосомної патології.

набір хромосом

Різновиди синдрому Клайнфельтера обумовлені різним поєднанням набору хромосом. Існує кілька видів захворювання, кожна з яких має свої особливості. При цьому можна помітити, що чим більше кількість додаткових хромосом, тим більше патологій спостерігається у пацієнта.

Одна додаткова Х – хромосома (каріотип 48ХХУУ)

симптоми:

високий ріст;
схильність до агресії, імпульсивних вчинків, спалахів люті;
схильність до депресій;
іноді зустрічається уповільнена мова.

Цей тип захворювання Клайнфельтера найбільш агресивний. Крім цього, у нього найнижчі адаптивні можливості в соціальному середовищі.

Дві додаткові Х – хромосоми (каріотип 48ХХХУ)

Симптоми такого типу:

середній або високий зріст;
очної гипертелоризм (велика відстань між очима);
перенісся плоска;
клинодактилия 5 пальця;
інтелект знижений;
присутній апатія.

Зазвичай такі хворі синдромом апатичні і інфантильні.

Три додаткові хромосоми (каріотип 49ХХХХУ)

Це найрідкісніша форма. Симптомами цього типу синдрому Клайнфельтера є:

плоска перенісся;
вроджені вади (порок серця, заяча губа);
маленький розмір голови в порівнянні з тілом (мікроцефалія);
гипертелоризм очної;
вузька очна щілина;
маленький статевий член і яєчка;
аномальне розвиток кінцівок (викривлення колінних суглобів і форми стоп);
агресивна поведінка, що супроводжується спалахами гніву.

Найчастіше такі хворі доброзичливі і скромні, хоча іноді у них можуть спостерігатися спалахи люті. Їм важко адаптуватися до мінливих умов соціального середовища.

Мозаїчна форма набору хромосом (каріотип 46 ХУ / 47 ХХУ)

При мозаїчній формі симптоми захворювання Клайнфельтера виражені слабо. У деяких чоловіків зберігається здатність до розмноження, хоча і досить слабка. У них можуть бути виявлені нормальні сперматозоїди в спермі.

Дані медичної статистики

Згідно з медичною статистикою, синдром Клайнфельтера (фото хворих присутні в кожному підручнику біології) є найчастішим хромосомним відхиленням. Цим порушенням страждає близько 0,2% всіх представників сильної статі. Недуга не «має» соціальних, географічних або класових переваг, він однаково часто діагностується у всіх країнах і на всіх континентах.

Небезпечна особливість недуги в тому, що більше половини пацієнтів довгий час навіть не здогадуються про нього. Діагноз озвучується вже під час комплексного обстеження, проведеного в рамках планування сім’ї або після марних спроб чоловіки зачати дитину. Ще одна можливість діагностувати недугу – пошук причини розвитку інших хвороб, які також впливають на здоров’я репродуктивної системи пацієнта.

Гормони та інші методи лікування

Вилікувати синдром Клайнфельтера неможливо, проте люди з таким діагнозом можуть жити повноцінним життям. Основна проблема, з якою стикаються такі пацієнти – нестача чоловічих статевих гормонів. Саме це призводить до фемінізації і прояву вторинних жіночих статевих ознак. У хлопчиків збільшується груди, спостерігаються жирові відкладення в зоні стегон, що не грубіє голос.

Одним з поширених способів лікування патології є гормонотерапія. Чоловічі статеві гормони (тестостерон) призначаються пацієнтам довічно. При цьому лікарі зазначають, що це лише частина реабілітації хворих синдромом Клайнфельтера. Фахівці Медичного центру Колумбійського університету (CUMC), які розробляють методику діагностики хвороби, детально вивчали історії хвороб пацієнтів з цією патологією. За їхніми даними, у 38% учасників з синдромом Клайнфельтера була низька самооцінка, у 26% – погана самооцінка, а у 16% – депресії. Примітно, що це показники дорослих пацієнтів, які отримують замісну гормонотерапію. «Дані свідчать про те, що лікування тестостероном не може усунути ті психоемоційні проблеми, з якими стикаються люди з синдромом Клайнфельтера», – зазначає співавтор дослідження Олена Фенной.

Чим пізніше розпочато лікування, тим менш ефективним воно буде. Наприклад, якщо синдром діагностований у дитячому віці, терапія, спрямована на профілактику гинекомастии, може повністю попередити розвиток цього відхилення. Дорослі ж пацієнти повинні проходити операцію з видалення молочних залоз (мастектомію).

Без належного лікування зміни зовнішності відбиваються на житті хлопчика і підлітка, сильно ускладнюють соціалізацію. Тому пацієнти, у яких синдром діагностований у дорослому віці, повинні поряд з іншим лікуванням відвідувати психотерапевта.

Люди з синдромом Клайнфельтера, в генотипі яких більше хромосом Х, можуть робити операції зі зміни статі. У цьому випадку вони довічно повинні приймати жіночі гормони.

ознаки захворювання

Синдром Клайнфельтера відрізняється від більшості захворювань з порушенням хромосомного набору. Ніяких особливих ознак ні в дитячому віці, ні в дитинстві у хлопчиків не спостерігається. Найперші симптоми можна помітити в препубертатном періоді. Серед них:

високий зріст у хлопчиків у віці 5-8 років;
подовжені руки і ноги;
високе розташування талії;
дитина погано сприймає інформацію на слух.

Трохи пізніше в підлітковому віці можна помітити такі зміни пов’язані з синдромом Клайнфельтера:

збільшення грудей (гінекомастія);
маленькі яєчка;
ріст волосся в лобкової зоні відбувається за жіночим типом (у формі трикутника);
рослинність на обличчі незначна або повністю відсутній;
на грудях і інших частинах тіла волосся не росте.

Вже після 25 років з’являється наступна симптоматика:

зниження потенції і лібідо;
остеопороз;
ожиріння;
безпліддя;
у деяких хворих розвивається цукровий діабет і ревматоїдний артрит.

Прогноз для пацієнтів і профілактика

Для пацієнтів, у яких виявлено синдром Клайнфельтера, характерна нормальна тривалість життя. Своєчасна діагностика і терапія значно знижують ризик розвитку серйозних ускладнень, пацієнти з синдромом добре адаптуються до життя. При цьому існує підвищений ризик розвитку і негативного впливу хронічних патологій. Більшість пацієнтів, у яких виявлено каріотип з подвоєною жіночої хромосомою, позбавлені можливості мати потомство. Однак в останні роки активно вирішується питання про те, щоб усунути таке порушення. У деяких випадках для успішного процесу запліднення може бути використана донорська сперма.

Вирішити проблему продовження роду при синдромі Клайнфельтера можна за допомогою донорської сперми

Для того щоб оцінити ймовірність народження дитини з таким захворюванням, під час вагітності жінці може бути запропоновано проведення спеціального тесту: пренатальний скринінг. Однак навіть в тому випадку, якщо буде отримано позитивний результат, лікуючий лікар не має морального права наполягати на тому, щоб перервати вагітність. Подібне рішення може бути прийнято тільки батьками дитини. Якщо у обох батьків спостерігаються нормальні каріотипи, ризик повторного зачаття плоду з такими ж порушеннями не перевищує 1,5-2%. Спостереження пацієнтів з синдромом здійснює лікар-ендокринолог.

Специфічні заходи профілактики подібного захворювання лікарями не описані. Якщо є спадкова схильність до розвитку синдрому або наявність такої патології в анамнезі родичів, потрібна консультація медичного генетика.

Які симптоми характерні для синдрому Клайнфельтера і як проводиться лікування патології, ознайомить відео:

особливості каріотипу

З точки зору кариотипирования, синдром Клайнфельтера – це наявність зайвої хромосоми на певній ділянці ДНК-ланцюга. У здорової людини структура ДНК складається з 46 хромосом, 44 з них утворюють 22 пари – це основні, соматичні з’єднання. Остання ж, 23 пара, відповідає за статеву приналежність: в ній знаходиться генетичний матеріал саме жіночого чи чоловічого типу. Представниці слабкої статі мають дві однакові хромосоми в 23-й парі: ХХ, чоловіки ж – ХУ.

ВАЖЛИВО! Каріотип здорового чоловіка, який не має хромосомних аномалій, повинен мати вигляд 46ХУ, а здорової жінки – 46ХХ.

При синдромі Клайнфельтера, в 23-й парі з’являється додаткова жіноча хромосома – Х, (при наявності У – хромосоми), тому дана патологія зустрічається виключно серед представників сильної половини людства.

Найчастіше діагностують виникнення класичного варіанту – 47ХХУ, але відомі випадки, коли додаткових жіночих хромосом з’являлося дві або три, тоді каріотип виглядає так: 48ХХХУ і 49 ХХХХУ, тобто це ознака того, що кожна ділянка ДНК-ланцюга містить не дві, а три або чотири хромосоми.

Наступний варіант будови ДНК – наявність додаткової чоловічої У- хромосоми. В цьому випадку каріотип виглядає як 48 ХХУУ, тобто має два «сторонніх» ділянки. Також може зустрічатися така форма порушення, як мозаїчна. При ній крім уражених ділянок, що мають зайву частину, є і пари зі здоровим генетичним набором. Такий каріотип позначається як 46ХУ / 47ХХУ.