Протипоказання Варфарина, інструкція із застосування і взаємодію з іншими ліками

Автор: А. Олеся Валеріївна, к.м.н., практикуючий лікар, викладач медичного ВНЗ

Варфарин є лікарський препарат, що знижує згортання крові. Його синтезували понад півстоліття тому, проте в якості ліків ця речовина стало популярним відносно недавно. В наші дні його широко застосовують хворі кардіологічного профілю, які мають високий ризик тромбозів або тромбоемболії, а також ті, хто вже переніс судинні катастрофи через тромбоутворення, операції на серці або його клапанах.

Історія відкриття варфарину як антикоагулянту йде в початок минулого століття, коли в США і Канаді спалахнуло невідоме захворювання з підвищеною кровоточивістю у великої рогатої худоби, при цьому причина загибелі тварин була однакова – крововтрата.

Намагаючись знайти істину, канадський ветеринар Ф. Шофілд запідозрив, що причина всьому – зіпсований силос з конюшини, що володіє сильними антикоагулянтними властивостями. Поїдаючи запліснявілі сіно, корови гинули від геморагічного синдрому. Експеримент на кроликах показав, що сіно з доброякісною трави не змінює стан тварин, в той час як зіпсоване провокувало кровотечі. Трохи пізніше іншим ветеринаром було встановлено, що описаний ефект пов’язаний з недостатністю протромбіну.

Протягом ще десяти років не вдавалося отримати речовину з зіпсованого буркуну, що викликає дефіцит факторів згортання, проте зусилля хіміків-дослідників дали свої плоди – був виділений дикумарол, який потім вдалося синтезувати в лабораторії штучним шляхом.

Кумарин, попередник дікумарола, міститься в багатьох рослинах, надаючи їм солодкуватий запах, але не впливаючи на згортання крові при вживанні трав всередину. При розвитку деяких цвілевих грибків кумарин перетворюється в дикумарол, який і став причиною кровотеч у рогатої худоби Америки.

Першим лікарським засобом з антикоагулянтним ефектом став дикумарол, запатентований до застосування в медичній практиці в 1941 році, але хіміки, його виділили, на цьому не зупинилися, а продовжили пошуки більш сильнодіючих аналогів. Так було отримано варфарин, який на перших порах набув великої популярності як отрута від гризунів.

Застосовувати варфарин в лікуванні людей не поспішали, але допоміг випадок: один з призовників американської армії намагався покінчити з життям за допомогою щурячої отрути, проте був вилікуваний ін’єкціями вітаміну К. Після інциденту варфарин став розглядатися як можливі ліки для людини, а його ефект був набагато вище , ніж у дікумарола.

Препарат варфарин був схвалений до застосування, і одним з перших їм скористався Д. Ейзенхауер, президент Сполучених Штатів, але точний механізм дії залишався загадкою до 1978 року, коли, нарешті, стало ясно, що варфарин пригнічує фермент епоксид-редуктазу і порушує обмін вітаміну К , який бере участь в згортанні крові.

Знання особливостей метаболізму препарату в організмі, строгий контроль системи згортання в процесі його застосування, а також чітко визначені показання до лікування стали основою широкого застосування варфарину в клінічній практиці Він відрізняється високою ефективністю і допомагає не тільки продовжувати життя, а й рятувати від загибелі при досить важких серцево-судинних захворюваннях.

Відео: історія і дію варфарину

Історична довідка

Секрет захворювання був відкритий м’ясником-патологоанатомом Френком Шофілд в 1921 році. Він з’ясував, що загиблі тварини харчувалися цвілим силосом з буркуну (солодкого конюшини), який за своїми властивостями є потужним коагулянтом. Для підтвердження своєї теорії він провів досвід з кроликами, даючи одній групі особин зіпсоване сіно, а інший свіже. Запліснявілі стебла рослини викликали у тварин множинні кровотечі і приводили до летального результату. Через 8 років, ветеринар Родерік Л. М. на основі дослідів виявив, що їх стан був безпосередньо пов’язаний з недостатнім функціонуванням протромбіну.

Варфарин призначають пацієнтам довічно при контролі згортання крові

На жаль, антикоагулює речовина з буркуну не могли виділити до 1940 року. Після синтезу воно отримало назву – дикумарол. Отримували його з рослинних молекул кумарину. Саме його солодкуватий запах ми відчуваємо, вдихаючи аромат свіжоскошеної трави. Дикумарол став першим з запатентованих в 1941 році антикоагулянтів. Препарат Варфарин синтезували через 7 років. І історія його виникнення не менше цікава.

Спершу Варфарин був офіційно зареєстрований і використовувався в якості ефективного отрути для знищення гризунів. Але про більш корисному застосуванні засобу медики задумалися після інциденту з призовником військових сил США, який за допомогою цієї речовини намагався покінчити життя самогубством. Його забрали в реанімацію і лікували введенням підвищеного дозування вітаміну К, в результаті чого він повністю видужав. Лікарі помітили, що застосування Варфарина в зазначених інструкцією дозах пригнічує фермент під назвою епоксид редуктаза, порушуючи загальний метаболізм і надаючи потужний вплив на в’язкість крові.

Після цього почалися дослідження застосування медикаменту з вмістом Варфарина в ролі терапевтичного антикоагулянту. Примітно, що одним з перших пацієнтів отримали дані таблетки став президент Дуайт Ейзенхауер, який пережив серцевий напад. Існує теорія, що саме Варфаріном намагалися отруїти навіть самого Йосипа Сталіна його найближчі соратники, речовина не має кольору або смаку і за симптомами впливу повністю збігається з проявилася у диктатора клінічною картиною.

особливості прийому

Варфарин – природний антагоніст (речовина, протилежне за дією) вітаміну К, який бере активну участь в процесах згортання крові. Вітамін До в великих кількостях міститься в зелених продуктах харчування, зеленому чаї, журавлині … Виходить, що якщо ми з їжею будемо споживати багато вітаміну К, то він буде значно знижувати дію варфарину, це раз, і впливати на значення МНО, що як ми пам’ятаємо , може бути смертельно небезпечно, це два. Висновок: при прийомі варфарину НЕОБХІДНО дотримуватися дієти. Не до раціону: капуста всіх видів, зелені листові овочі, печінка, журавлина і журавлинні морси, грейпфрути і грейпфрутовий сік, зелений чай. Огірки можна вживати в невеликих кількостях, але тільки без шкірки. Слід пам’ятати, що великі коливання ваги також можуть призводити до зміни дії препарату, що вимагає коригування дози.

Фармакокінетика лікарського засобу

Після застосування Варфарин всмоктується в шлунок практично повністю. Він зв’язується з білками печінки на 97-99%. Згідно з інструкцією, метаболізується речовина теж в клітинах печінки.

Варфарин Нікомед – це рацемічна суміш, але Метаболізація R- і S-ізомерів відбувається окремо. Вони утворюють 2 різних метаболіти.

Каталізатором для S-енантіомер виступає фермент CYP2C9, відповідно для R-енантіомер це CYP1A2 і CYP3A4. Лівообертаюча має приблизно в 2-5 разів посилену антикоагулянтную активність (по інструкції, що додається). Якщо у хворого після застосування речовини спостерігається поліморфізм ферменту CYP2C9, то він може мати занадто підвищену чутливість до активної речовини Варфарина, що збільшує ризик розвитку внутрішніх кровотеч.

Згідно з інструкцією, після застосування Варфарин безпечно виводиться з людського організму разом з сечею (з жовчю). Процес займає від 20 до 60 годин після закінчення прийому. При цьому R-енантіомер може знадобитися до 90 годин, а S-енантіомер всього 44 години.

Сумісність з алкоголем

Виробники попереджають про те, що поєднувати Варфарин і алкоголь не бажано. У них непогана сумісність, але спиртні напої підсилюють дію лікарського препарату. В результаті цього висока ймовірність кровотеч і розвитку гіпопротромбінемії.

Якщо відмовитися від алкоголю неможливо, необхідно строго дозувати його вживання. Не можна випивати більше 50 мл міцного напою, 300 мл пива або 200 мл вина. Якщо перевищити цю норму, висока ймовірність проблем зі здоров’ям.

Щодня вживати алкоголь не можна, максимум 2 рази на тиждень.

Не варто також забувати про негативний вплив на печінку від одночасного прийому ліків і алкоголю. Органу важко справляти з переробкою активних речовин Варфарина, а етанол надає додаткове навантаження. Це може привести до хвороб печінки.

Крім цього, алкоголь стимулює функціонування сечогінної системи, виявляє діуретичну дію, відповідно підвищує згортання крові.

Правила прийому

Прийом Варфарина часто прописується пацієнтам довічно. Але щоб лікування приносило лише користь, слід дотримуватися ряду нескладних правил, описаних в інструкції:

• регулярно здавати аналізи крові з метою контролю за показниками її згортання;
• приймати Варфарин однієї і тієї ж марки;
• дотримуватися призначеної лікарем дієти, зазвичай вона включає велику кількість продуктів, що містять в своєму складі вітамін К (капуста з темно-зеленим листям, салат);
• виключити з раціону журавлинний сік (в інструкції він теж протипоказаний);
• уважно стежити за кровотечами (наприклад, під час чищення зубів або при менструаціях) і виникаючими синцями, повідомляти про них лікаря;
• ні в якому разі не змінювати дозування Варфарина самостійно;
• консультуватися з лікарем і дотримуватися інструкції перед початком паралельного прийому вітамінів, БАДів або трав’яних настоїв (чаїв, відварів);
• обмежити вживання спиртних напоїв;
• на прийомі у лікаря (стоматолога та ін.) повідомляти йому, що ви пацієнт, який приймає Варфарин;
• при будь-яких побічних ефектах, що стосуються здоров’я, відразу звертатися до лікаря.

Життя поряд з постійним прийомом Варфаріном

Якщо людині за станом здоров’я потрібно постійно приймати препарат, а саме, все життя, то йому доведеться регулярно здавати аналізи і тести, щоб лікар міг оцінювати стан і показники згортання крові.

Також постійні аналізи і проведення моніторингу потрібні для того, щоб зрозуміти, що лікарський засіб безпечно «працює» в організмі хворого. Також пацієнт повинен завжди пам’ятати, які аналізи він проводив напередодні і що йому потрібно здавати, адже тільки так можна оцінювати якість лікування і перевіряти рівень згортання в організмі.

При регулярному прийомі таблеток потрібно систематично відвідувати лікаря, який буде оцінювати аналізи і загальний стан організму – в середньому відвідувати доктора потрібно 1 раз на місяць.

Виробники і можлива дозування таблеток

Варфарин, таблетка якого може відрізнятися по дозуванні, проводиться відразу декількома європейськими і вітчизняними фабриками. Найбільш поширені в аптечній мережі препарати від Оріон Корпорейшн (виробництво знаходиться в Фінляндії), Фарма Старт (Україна, найбільш бюджетний варіант), Такеда Фарма (Данія або Польща). Інструкція до медикаменту завжди додається.

Ліки Варфарин випускається в наступних формах:

• ФС таблетки по 2,5 і 3 мг (фасуються в пакети, контейнери);
• таблетки №10 і №100 (так позначається кількість одиниць в блістері);
• Варфарин натрію Клатрат – білий або безбарвний порошок в подвійній упаковці, призначений і безпосередньо використовується для виробництва розчинів і нестерильних лікарських форм;
• Варфарин Нікомед – найчастіше розфасовується по 100 таблеток з дозуванням по 2,5 мг;
• Оріон – таблетки, що містять по 3 і 5 мг активної речовини (30 шт. В упаковці), в формі рідини має обсяг 100 мг (флакон).

У вигляді свічок або ампул даний препарат не випускається. Застосування активної речовини таким способом не передбачено.

Форма випуску

Варфарин нікомед випускається у формі таблеток. В упаковці міститься 50 і 100 капсул світло-блакитного кольору. Діюча речовина Варфарина – варфарин натрію. В 1 таблетці міститься 2,5 мг основного компонента.

Допоміжні речовини в складі:

• лактоза;
• кукурудзяний крохмаль;
• дигідрат кальцію гідрофосфату;
• повідон 30;
• магнію стеарат;
• індигокармін.

Ефект від застосування препарату Варфарин можна помітити на 2-3 добу. Максимальна концентрація речовини в крові досягається на 5-7 день. Ліки перестає діяти через 3-5 днів після закінчення лікування. Виводиться варфарин з організму з жовчю.

аналоги Варфарина

Для хворих, які вже раніше успішно застосовували в своєму лікуванні і профілактиці утворення тромбів Варфарин і не спостерігали зміни рівня МНО, немає сенсу переходить на інший препарат. Це може знадобитися тільки безпосередньо в разі, якщо в інструкції виявлені прямі протипоказання і ризик виникнення кровотечі занадто великий. Для заміни доктор може виписати такі медикаменти:

• Дабігатран (етексилат);
• Гепарин уколи, дуже ефективні, застосовуються в тому числі і низькомолекулярні варіанти, наприклад, Еноксапарін (Клексан);
• Аспірин (Астрід, Cartia);
• Ривароксабан (Xarelto, згідно з інструкцією, вони повністю ідентичні за дією);
• Дипіридамол (імпортні назви – Asasantin Ср, Persantin Ср);
• Апіксабан (Eliquis необхідно буде скорегувати дозування, вона може відрізнятися від первісної інструкції);
• Клопідогрель (в аптеці можна знайти Плавикс, Ісковер).

Цікаво, що ці медикаменти рідко вимагають контролю МНО і ПРИ. Однак за інструкцією вони мають ряд небезпечних побічних дій, обговорити які рекомендується ще до застосування ліків, з лікуючим лікарем.

аналоги

На фармацевтичному ринку існує маса препаратів, які регулюють згортання крові. Серед них є антикоагулянти прямої і непрямої дії, гепарини, інгібітори агрегації тромбоцитів і ферментні препарати.

Серед аналогів Варфарина слід виділити:

• Клопідогрель. Вартість 28 таблеток – 380 грн. Препарат призначений для профілактики атеросклерозу.
• Плавикс. Аналогічний за дією, що і Клопідогрель. Вартість 28 таблеток – 2925 грн.
• Синкумар. Антикоагулянт непрямої дії. Вартість 50 таблеток 470-570 грн.
• Лопірел. Діюча речовина – клопідогрель. Вартість препарату близько 1300 грн.

Існують непрямі аналоги Варфарина, тобто препарати, які не є антикоагулянтами, але надають схожу дію. Це Прадакса (10 капсул коштує 700 грн.), Ксарелто (28 таблеток коштує 3000 грн.). Під час лікування не потрібно контроль МНО.

Ксарелто безпечний для пацієнтів з хронічною дисфункцією нирок.

Фармакотерапевтична дія і показання до застосування

Варфарин Нікомед, згідно з інструкцією, має антікоагулірующім дією. Воно спрямоване на істотне уповільнення або повне пригнічення синтезу факторів, які пов’язані зі згортанням крові в печінці, що відбувається під впливом вітаміну К. Але слід розуміти, що згідно з інструкцією, препарат відноситься до непрямих антикоагулянтів, тому він під час застосування не викликає згортання безпосередньо в кров’яному руслі, а починає діяти лише через пару днів після прийому.

У Варфарина інструкція із застосування досить обширна. Препарат обов’язково призначають людям з ризиком розвитку емболії або тромбів. Під контролем лікаря і відповідно до інструкції ліки можуть бути прописано при наступних діагнозах:

• варикоз – варикозне розширення вен в області ніг або тулуба;
• тромбофлебіт – вени забруднені шкідливим холестерином;
• гострий або хронічний венозний тромбоз (приймати за індивідуальною дозуванні);
• вторинний інфаркт міокарда (прописується Варфарин довічно);
• тромб, що утворився в легенях (емболія легеневої артерії);
• тромбоз мозкових або ж периферичних або коронарних артерій;
• геморой;
• тромбоемболія;
• транзиторні ішемічні атаки, що переростають в інсульти – особливо якщо є ризик летального результату.

Варфарин Нікомед часто приймають в післяопераційний період, коли організм переповнений медикаментами, призначеними для зупинки кровотеч. При протезуванні серцевих клапанів і судин медикамент часто поєднують з ацетилсаліциловою кислотою, згідно з інструкцією.

Варфарин призначають в післяопераційний період для виключення кровотеч

Фармакологічна дія

формула варфарину

Варфарин відносять до списку непрямих антикоагулянтів. Він блокує активність ферменту, потрібного для утворення вітаміну К, який, в свою чергу, допомагає синтезу окремих факторів згортання – II, VII, IX, X, а також деяких білків. В результаті дії препарату порушується вітамін К-залежний шлях продукції факторів згортання, причому, чим вище дозування, тим більше виражено гальмівну дію варфарину на гемостаз.

У рекомендованих лікувальних дозах препарат знижує загальний обсяг активних чинників і вітаміну К приблизно на третину і до половини. Ефект від прийому з’являється через добу від початку лікування, але свого максимуму він досягає через 3-4 доби, діючи в цілому до п’яти днів. При щоденному регулярному застосуванні препарату ефект його сильнішає.

Варфарин не діє безпосередньо на тромб і, тим більше, не відновлює тканини в осередках ішемічного ушкодження, але його прийом необхідний для того, щоб не відбулося збільшення обсягу тромботичних накладень, відриву їх фрагментів з розвитком емболії.

Препарат приймається внутрішньо, після чого практично повністю всмоктується в кишечнику, і вже в перші чотири години після вживання антикоагулянту в крові знаходиться його максимальну кількість, пов’язане з плазмовими білками-переносниками. Препарат здатний проходити через плацентарний бар’єр, після чого його концентрація в крові плода стає майже такою ж, як у вагітної жінки, але в грудній молоко не проникає.

Активний варфарин з крові потрапляє в гепатоцити, де відбувається його інактивація. Кінцеві продукти обміну препарату проникають в сечу через нирковий фільтр і виводяться з організму. Крім того, деяка частина неактивних компонентів може виводитися з жовчю.

У літніх пацієнтів після 60 років співвідношення протромбінового часу до МНО змінюється більше, ніж серед молодих, тому основний кроверазжижающие ефект від препарату буде більш помітний. Ця особливість вимагає корекції доз з прийомом меншої кількості препарату у вікових хворих.

Вагітним жінкам варфарин призначати заборонено, так як він проникає в кровотік плоду, що розвивається, досягаючи в ньому терапевтичної «дорослої» дози, що загрожує кровотечею. Крім того, деякі дослідження вказують на тератогенну дію антикоагулянту. У грудне молоко він практично не проникає, але малюкам, що годуються від лікується варфарином мами, фахівці радять визначати МНО. При необхідності застосування високих доз препарату, грудне годування доцільніше припинити.

При недостатності нирок дію антикоагулянту практично не змінюється, що пов’язано з виведенням з сечею вже инактивированного лікарського засобу, циркуляція якого в крові не викликає порушення згортання. З цією обставиною пов’язане призначення тієї ж дози препарату при недостатності нирок, що і всім іншим пацієнтам.

На противагу нирках, печінка здатна змінювати дію варфарину. Так, недостатність гепатоцитів збільшує концентрацію активних форм препарату і освіту природних антикоагулянтів, що неминуче тягне посилення дія ліків, тому пацієнтам з патологією печінкової паренхіми може знадобитися зниження дози варфарину.

Шлях введення препарату не має вирішального значення для підтримки необхідної концентрації ліки і отримання лікувальної дії. І при внутрішньовенному введенні, і при прийомі всередину таблеток в крові циркулює рівну кількість його активних форм. Внутрішньовенне введення дозволяє швидше досягти максимальної концентрації варфарину в плазмі, але антикоагулянтну дію в обох випадках настане не раніше, ніж через 3-4 доби.

Протипоказання і небезпека препарату

Додається до варфарином інструкція описує і ряд протипоказань до застосування препарату. Наприклад, його не можна вживати пацієнтам, схильним до кровотеч і страждають анемією. Варфарин протипоказаний в наступних випадках:

• бактеріальний ендокардит;
• вагітність (Варфарин категорично заборонений на 1 триместрі і в останні 4 тижні вагітності);
• період лактації при будь-якому віці дитини (вигодовування грудьми);
• гострий синдром (2 і 3 стадії) дисемінованоговнутрішньосудинного згортання;
• яскраво виявляється аневризма;
• люмбальна пункція (застосовувати заборонено в будь-яких випадках);
• період менструацій;
• дефіцит білків категорії С і S (категорично заборонено в інструкції);
• цереброваскулярні геморагії;
• виразкова хвороба стінок шлунка, будь-якого з відділів шлунково-кишкового тракту або ураження слизової дванадцятипалої кишки;
• злоякісна (або переходить в ракову пухлину) артеріальна гіпертензія;
• тромбоцитопенія (заборонено в інструкції);
• тяжка артеріальна гіпертензія;
• ексудативні і не менш небезпечні бактеріальні перикардити;
• печінкова або ниркова недостатність;
• геморагічний інсульт, викликаний травмою або хворобою внутрішньочерепний крововилив;
• варикозне розширення, що вражає вени, розташовані в стравоході.

Не варто приймати препарат хворим, які не можуть точно за графіком здавати аналізи крові для контролю рівня її згортання. За інструкцією заборонено Варфарин людям, які не здатні самостійно контролювати дозування і чітко дотримуватися рекомендацій лікаря.

Застосування препарату не призначають при недавніх офтальмологічних (проводяться на очах) і черепно-мозкових операціях, а ще при великому оперативному втручанні в районі тулуба (груди, спина, черевна область). Небезпечно ліки і для пацієнтів з гіперчутливістю до варфарином.

ознаки передозування

Основна ознака передозування Варфаріном – підвищена кровоточивість, що виявляється у виникненні кровотеч як явних, так і прихованих. Пацієнтам, які приймають препарат, слід звертати увагу на появу певних ознак, які можуть явно чи побічно свідчити про розвиненому ускладненні.

Непрямі ознаки передозування Варфаріном:

• кровоточивість ясен під час чищення зубів, вживанні твердої їжі;
• спонтанні носові кровотечі;
• поява невеликих гематом, не пов’язане з попередньою травмою;
• тривалий, що не відповідає ступеню пошкодження кровотеча з ран, навіть незначних;
• у жінок – більш рясні і тривалі, ніж зазвичай, менструальні виділення.

Явні ознаки передозування (вимагають негайного втручання лікаря):

• чорний баріться стілець (мелена) або блювота «кавовою гущею»;
• забарвлення сечі – від рожевого до інтенсивного червоного кольору;
• рясні кровотечі з носа або ясен;
• у жінок – тривала інтенсивна менструація, міжменструальнікровотечі;
• кашель з прожилками крові в мокроті;
• різке зниження артеріального тиску, тахікардія, серцебиття, задишка;
• кровотечі з дрібних ран і порізів тривалістю більше 10 хвилин;
• запаморочення, різкий головний біль, утруднення мови, шум, дзвін у вухах;
• порушення зору (двоїння, миготіння «мушок» перед очима, зниження гостроти);
• різке похолодання кінцівок, оніміння, відчуття плазунів по шкірі мурашок, обмеження рухів в кінцівках;
• порушення координації, хиткість ходи;
• раптовий інтенсивний біль в черевній або грудній порожнині;
• великі гематоми, області припухания, що з’являються без зв’язку з травмуючим впливом;
• масивні набряки нижніх кінцівок.

Джерело: depositphotos.com

Як приймати Варфарин?

Починаючи пити Варфарин Нікомед, інструкцію по застосуванню потрібно прочитати обов’язково. Але не менш важливо обзавестися особистим щоденником з таблицею. У ній зручно відзначати зміни дозування препарату і вести точний графік його щоденного прийому. Варфарин п’ють щодня в один і той же час!

Як приймати ліки вам детально розпише доктор. Таблетку можна вживати як до, так і після їжі. Ковтати її необхідно цілою, запиваючи достатньою кількістю рідини. Не можна розжовувати або подрібнювати пігулку іншими способами.

Клінічна картина передозування

У групі ризику по виникненню клінічних проявів отруєння препаратом і передозування знаходяться люди, які приймають засіб на постійній основі для лікування хронічних захворювань. Інші фактори ризику:

• супутні захворювання, наприклад, ниркова недостатність;
• комплексний прийом з іншими антикоагулянтами;
• вік після 65 років;
• інсульт або шлунково-кишкова кровотеча в анамнезі.

Алергічна реакція

Симптоми передозування антикоагулянтом Варфарин:

• алергічна реакція: висип, гіперемія, свербіж, печіння;
• некроз шкірного покриву;
• головний біль, гарячковий синдром;
• нудота і блювота;
• діарея;
• больовий синдром в епігастральній відділі;
• формування виразкових утворень в ротовій порожнині;
• холестеринових мікроембола;
• остеопороз, лейкопенія, агранулоцитоз (при тривалому лікуванні);
• порушення роботи печінки і нирок.

Для виключення ризику виникнення негативних наслідків передозування дотримуються призначену лікарем дозування препарату.

ПТІ і МНО, аналіз безпосередньо під час прийому ліків

Перед призначенням прийому Варфарина доктор повинен провести контроль ПТІ і МНО:

• МНО – абревіатура від слів міжнародне нормалізоване відношення, розшифровується це як співвідношення протромбінового часу конкретно обраного людини (тобто пацієнта) до стандартного протромбінового періоду;
• ПТІ – розшифровується як протромбіновий індекс, що дозволяє порівняти співвідношення протромбінового часу у абсолютно здорової людини з точними показниками обраного пацієнта.

Згідно з інструкцією, перед застосуванням бажано пройти обидва тести. Норма ПТІ коливається в межах 70-100 од. Варфарин Нікомед здатний знизити цей показник до 24-26 од. Небезпечно, коли цей параметр вище, це свідчить, що у пацієнта високий ризик розвитку інсульту. При занадто низькому рівні виникає сильна кровотеча, здатне привести до летального результату.

хірургічні втручання

При необхідності планової операції препарат скасовується мінімум за 3 дні до втручання з подальшим поверненням при необхідності в післяопераційний період, що обговорюється з лікуючим лікарем і хірургом. Хірург обов’язково повинен знати, що ви брали цей препарат. Доктор може перевести вас на препарати гепарину на час операції і післяопераційного періоду. При необхідності стоматологічних втручань також важливо попередити стоматолога про прийом препарату. Можлива корекція дози лікуючим лікарем при необхідності.

Докладна інструкція із застосування

Щоб отримати від медикаменту лише користь для організму і уникнути неприємних побічних ефектів, слід дотримуватися ряду простих правил:

1. Перед початком лікування пацієнту необхідно пройти тест на МНО і ПТІ. Повторне складання аналізу проводиться кожні 4-8 тижнів, що дозволяє контролювати стан крові. При цьому сама терапія вже може бути закінчена.
2. Варфарин Нікомед приймають 1 раз на добу, строго по інструкції в один і той же час.
3. Тривалість необхідного періоду лікування визначається лікарем в індивідуальному режимі і безпосередньо залежить від тяжкості перебігу хвороби і загального стану пацієнта.
4. Якщо пацієнт вже раніше застосовував Варфарин, то йому зазвичай прописують стартову дозу, рівну подвійному об’єму підтримуючої. Курс лікування при даній схемі дорівнює 2 тижнях.
5. На 5 день безпосередньо після початку прийому таблеток пацієнт повинен пройти додатковий аналіз на МНО. За його результатами лікар коригує дозування і тривалість лікування в цілому, враховуючи рекомендації з інструкції.
6. Коли показники МНО високі (2,5-3,5 од.), То Варфарин продовжують застосовувати лише при ускладненому інфаркті міокарда і після проведення операції з протезування серцевого клапана.

Якщо раніше хворому не доводилося мати справи з Варфаріном, то йому прописується початкова доза. Зазвичай вона становить 2 таблетки. Первинне лікування проводиться протягом 4 діб. Вже після здачі аналізу МНО дозування коригується за інструкцією від 1 до 3 таблеток по графіку на кожні 24 години.

При показнику МНО від 2 до 3, призначення і подальше застосування Варфарина дозволено тільки при наступних діагнозах:

• терапія і профілактика емболії легеневої артерії;
• атрофія клапанів серця;
• венозний тромбоз (є протипоказання в інструкції);
• протезування (методика, яка потребує хірургічного втручання) серцевого клапана біопротез;
• дилятаційнукардіоміопатія;
• фібриляція передсердь.

Особливі вказівки при лікуванні ліками

Хворі з порушенням згортання крові повинні обов’язково щодня приймати препарат в тій дозі, яку виписав лікар. При цьому не варто забувати про режим прийому таблеток правильне харчування. При появі у пацієнта лихоманки або гіпертиреозу завершувати лікування не варто, так як ці патології підсилюють дію Варфарина. Однак про них важливо оповістити доктора, щоб він провів обстеження організму і визначив його стан.

Як знеболюючих препаратів при порушеній згортання крові можна приймати парацетамол, опіати і трамадол.

Приймати лікарський засіб людям з непереносимістю галактози або порушенням всмоктування в шлунково-кишковому тракті глюкози заборонено.

При настанні швидкого ефекту від лікування варто довести курс до кінця поряд з прийомом гепарину, завдяки якому рівень можна буде контролювати рівень МНО (якщо він буде незмінним 2 діб, значить, лікування вважається завершеним).

Лікування літніх пацієнтів важливо проводити з обережністю, так як у цих хворих нерідко настає посилений ефект в результаті того, що в організмі настає зниження печінкового метаболізму. У такому випадку за пацієнтом потрібний особливий догляд і постійне спостереження.

Прийом Варфарина в літньому віці

Якихось спеціальних рекомендацій для пацієнтів похилого віку при вживанні Варфарина не передбачено. Але лікування даним препаратом повинно проводитися виключно під постійним контролем з боку лікуючого лікаря і з дотриманням інструкції, оскільки з віком значно підвищується ризик розвитку різних побічних ефектів.

В інструкції зазначено, що при одночасному застосуванні з антихолінергічними ліками можливе порушення пам’яті і неуважність уваги. А при поєднанні з гіпоглікемічними препаратами, посилюється дія останніх.

Які продукти варто виключити з раціону при прийомі Варфарина?

Обов’язково потрібно виключити з щоденного раціону зелені продукти (овочі і фрукти). Також важливо перестати вживати вітамін К, який міститься в багатьох «популярних» продуктах:

• капуста (будь-який вид);
• цибуля;
• спеції (кінза, коріандр);
• ківі;
• огірки;
• зелений салат;
• м’ята;
• гірчиця;
• свіжа зелень;
• оливкова олія;
• бобові.

Також важливо обмежити вживання продуктів, які підвищують ризик виникнення кровотечі поряд з прийомом препарату Варфарин. є продукти, які можуть підвищувати ризик кровотечі при спільному прийомі їх з варфарином. До них відноситься:

• лікарські рослини (ромашка, шипшина, корінь шавлії, кульбаба);
• фрукти і ягоди – грейпфрут, черешня, полуниця, смородина, брусниця;
• часник;
• ехінацея;
• вітамін Е.

Рекомендації для пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю

Особливих протипоказань і рекомендацій в інструкції по застосуванню для категорії пацієнтів з нирковою недостатністю немає. Навіть якщо людина знаходиться на діалізі, то без додаткової рекомендації доктора дозу препарату йому підвищувати не слід.

При печінковій недостатності та інших проблемах з печінкою у пацієнтів спостерігається підвищення чутливості організму до варфарином. Перед тим як прийняти препарат необхідно порадитися з лікарем. Саме печінку метаболізує Варфарин, а він уже, в свою чергу, безпосередньо впливає на рівень згортання крові. Тому людям з печінковою недостатністю слід строго контролювати МНО.

Сумісність варфарину з іншими ліками та запобіжні заходи при лікуванні

При одночасному застосуванні варфарину та будь-якого іншого ліки слід в обов’язковому порядку обговорити це з лікарем, оскільки при порушенні сумісності ліків значно зростає ризик побічних реакцій і серйозних ускладнень.

Імовірність тяжкої кровотечі збільшується при застосуванні варфарину одночасно з:

1. аспірином;
2. клопідогрелем;
3. тиклопідином;
4. курантилом;
5. Неселективними протизапальними засобами (крім інгібіторів ЦОГ-2);
6. Пеніциліну в високих дозах;
7. Циметидином (замінюється на ранітидин або фамотидин);
8. Хлорамфеніколом.

Перераховані препарати впливають на число тромбоцитів і згортання крові, тому краще не поєднувати їх з антикоагулянтами, але аспірин іноді призначається разом з варфарином, при цьому рівень МНО не повинен перевищувати 2,5.

Ряд ліків здатні посилювати дію варфарину: аспірин, аміодарон, сумамед, офлоксацин і багато інших антибактеріальні і протигрибкові засоби, вітаміни А і Е, гепарин, деякі бета-блокатори, гіполіпідемічні засоби і серцеві глікозиди (дигоксин, клофібрат, пропранолол), антидепресанти (амітриптилін , Рексетин, сертралін, флуоксетин), стероїдні гормони та нестероїдні протизапальні препарати. Повний перелік ліків, що підсилюють ефект варфарину, наводиться в інструкції по застосуванню препарату.

Відео: про несумісність варфарину з іншими ліками

Крім ліків, антикоагулянтная активність варфарину підвищується на тлі прийому алкоголю, який повинен бути виключений на весь час лікування, а також напоїв, що містять хінін як тонізуючим добавки.

Крім синтетичних лікарських засобів, на метаболізм варфарину впливає багато трави, про що повинні бути попереджені прихильники народної медицини. Так, часник, папайя, шавлія підвищують антикоагулянтний ефект, в той час як звіробій, женьшень його знижують.

Особливу обережність слід дотримуватися при прийомі звіробою. Під контролем МНО препарати звіробою скасовуються, але показники гемостазу ретельно контролюються, оскільки можливе зниження згортання на тлі припинення вживання звіробою. Дія звіробою триває приблизно 2 тижні після його скасування, в цей період контролюється МНО і тільки після нормалізації гемостазу можливе призначення варфарину.

Багато препаратів можуть зменшувати ефективність варфарину – фенобарбітал, азатіопрім, вітаміни К і С, карбамазепін, верошпирон, циклоспоріни і інші. При їх спільному застосуванні слід регулярно уточнювати показник МНО і коригувати лікування.

Щоб уникнути негативних наслідків від прийому варфарину, пацієнт повинен вживати строго встановлену дозу ліків. При алкоголізмі і недоумство варфарин не протипоказаний, але хворі можуть порушувати встановлений для них режим лікування, що загрожує серйозними наслідками.

Під час лікування антикоагулянтами пацієнт повинен стежити за своїм раціоном, по можливості виключаючи або зменшуючи частку продуктів, які ослаблюють або підвищують прокоагулянтних властивості ліки. Наприклад, їжа, що містить велику кількість вітаміну К, може послабити ефективність варфарину, а діарея і вживання проносних – його посилити.

Дієта при прийомі варфарину передбачає виключення або значне обмеження вітамін К-містять продуктів: не рекомендовані зелень, капуста різних сортів, горох і соя, шпинат, листові салати (латук, крес-салат), оливкова олія.

Відео: з якими продуктами варфарин не сполучається

Сьогодні отримано ряд аналогів варфарину, якими замінюється антикоагулянт. Частина з них мають на увазі систематичне уточнення рівня МНО, інші ж не вимагають такого контролю. Визначення показників гемостазу необхідно при заміні варфарину на більш дешевий аналог, який містить ту саму діючу речовину – варфарекс, мареван. Ці кошти мають великий список протипоказань та побічних реакцій, зазначених в інструкції.

Є група антикоагулянтів з подібним варфарину дією, але не потребують систематичного визначення МНО, що спрощує життя пацієнтів. До аналогам, що не вимагає контролю МНО, відносять клопидогрел, фенилин і препарати нового покоління прадакса і Ксарелто. Для запобігання повторних епізодів тромбоутворення в артеріях вони більш ефективні, ніж варфарин, і можуть застосовуватися в комбінації з ним.

Сумісність варфарину з лікуванням, яке отримує хворий, визначає лікуючий лікар. У разі необхідності можлива як заміна на інший антикоагулянт з не меншою ефективністю, так і скасування або заміна інших ліків аналогами, не міняють дію варфарину.

Варфарин і період вагітності

Згідно з інструкцією із застосування, Варфарин досить швидко проникає (практично в чистому вигляді) через плаценту і викликає тератогенну дію на що формується плід. Це призводить до розвитку, так званого, варфарінового синдрому приблизно на 6-12 тижні від початку вагітності. До його проявів відноситься:

• атрофія (часткове або повне відмирання) зорового нерва;
• назальная гіпоплазія (прогресуюча у плода деформація хрящової тканини, наприклад, сідлоподібна форма носа);
• гальмування розумового або фізичного розвитку;
• точкова хондродисплазія (видно при проведенні рентгенологічного дослідження, розвивається в хребті і навіть іноді в довгих трубчастих кістках);
• короткі кисті і пальці на руках;
• катаракта з ризиком часткової або навіть повної сліпоти;
• мікроцефалія;
• смерть плоду.

Варфарин викликає підвищену кровоточивість, що дуже небезпечно стосовно вагітності і безпосередньо під час пологів. В період лактації ліки виводиться разом з грудним молоком, але в крайніх випадках його застосування допускається при призначенні лікарем. Немає даних про вплив медикаменту на фертильність.

Варфарин має ряд побічних дій – будьте обережні з дозуванням

Застосування медикаменту при вагітності і лактації

Приймати препарат в першому триместрі заборонено, так як Варфарин швидко проникає через плаценту, тим самим роблячи негативний вплив на плід:

• розвиток катаракти;
• атрофія зорового нерва, що веде до повної сліпоти;
• хондродисплазія;
• затримка плода в фізичному і розумовому розвитку;
• мікроцефалія.

У наступних триместрах прийом ліків можна здійснювати тільки в разі крайньої необхідності. Важливо: якщо Варфарин приймати до кінця вагітності, він може викликати підвищену і рясна кровотеча при пологах, що нерідко буває небезпечно для здоров’я жінки.

У період годування груддю препарат всмоктується в грудне молоко в тій же кількості і проникає в організм дитини, проте він ніяк не впливає на його згортання крові. Отже, таблетки можна приймати під час лактації.

Наскільки препарат безпечний для дітей?

Детальна інформація щодо застосування Варфарина в дитячому віці на основі практичних досліджень відсутня. Але якщо результат виправдовує засоби, і проблем з роботою печінки немає, то препарат може бути прописаний дитині. При цьому він повинен отримувати правильне харчування, дієта розробляється індивідуально.

Перед застосуванням важливо правильно розрахувати дозування. Спочатку вона не повинна буде перевищувати параметри в 0,2 мг / кг маси тіла. При вірусних ураженнях і функціональних порушеннях печінки дозування знижують в 2 рази. Для прорахунку кількості препарату в підтримуючий період використовуються показники МНО.

поєднання ліків

Прийом будь-яких інших лікарських засобів повинен бути узгоджений з лікуючим лікарем. Препарат значно посилює дію будь-яких препаратів, що зменшують згортання крові, в тому числі аспірин. Варфарин не сполучається з більшістю препаратів для лікування депресії, епілепсії, алкоголізму та ожиріння. З обережністю призначається в поєднанні з деякими протигрибковими і антибактеріальними засобами, пероральними контрацептивами. Впливає на підбір противиразкової терапії та терапії бронхіальної астми.

Побічні дії

Залежно від віку, комплекції та інших особливостей організму людини, після прийому препарат можуть спостерігатися такі побічні дії:

• кров, яка спостерігається в сечі;
• проблеми з шлунково-кишкового тракту – пронос, тривалий запор, нудота, тупий біль в області шлунка;
• алергічні реакції – свербіж і висипання на шкірі, анемія, пігментні плями, еозинофілія, жовтяниця, схожа з сезонним алергією висип, кропив’янка;
• підвищення температури тіла – пацієнту необхідно дати жарознижуючий препарат і негайно звернутися до лікаря;
• синці під шкірою (синці) – припинити застосування препарату і рядково проконсультуватися з досвідченим лікарем;
• некроз тканин;
• незначне випадання волосся;
• проблеми з нирками – нефрит.

Переваги препарату і його побічні дії

Варфарин, показання до використання якого – порушена згортання крові, має ряд побічних дій на організм людини. До них відносяться:

• нудота;
• діарея;
• кровоточивість;
• анемія (недолік заліза в організмі);
• болю в животі, що локалізуються у верхній частині;
• блювота після прийому таблетки;
• жовтяниця, що проявляється на обличчі і шиї;
• підвищення чутливості до компонентів препарату після його тривалого користування;
• поява висипу, кропив’янки і свербежу;
• екзема;
• некроз шкіри;
• нефрит;
• випадання волосяного покриву;
• васкуліти.

Якщо у хворого є показання до застосування Варфарина, варто звертати увагу на ці побічні дії, які нерідко несуть сильне погіршення стану.

Через що з’являються висипання на шкірі при прийомі таблеток і яке наслідок вони несуть для організму? Шкірний висип, свербіж і кропив’янка характеризуються високим підвищенням концентрації ферментів, розташованих в печінці, що веде до появи у пацієнта холестатического гепатиту, приапізму, алопеції і васкуліту. Видалити ці висипання вдається лише після лікування згортання крові і нормалізації її показників.

Як правильно приймати таблетки? Варфарин слід пити раз на добу в тому дозуванні, яку призначив лікар. Добре було б проводити прийом капсул в однаковий час. Пити препарат потрібно на порожній шлунок – прийом їжі варто проводити за 3-4 години до прийому ліків.

Важливо: пити це медикаментозний засіб в період вагітності заборонено, однак приймати його під час годування грудьми допускається. Результат лікування помітний вже після 2-5 прийомів лікарського засобу, але для закріплення показників згортання крові варто пити Варфарин повним курсом, який становить 2-3 тижні. Деяким хворим за показаннями здоров’я потрібно приймати ліки протягом усього життя.

Тромби, що розвиваються в судинах, викликають у людей інсульти, серцеві напади та інші небезпечні патології, що ведуть до смерті або викликають інвалідність. Тому головна перевага Варфарина – здатність врятувати життя людині і запобігти появі інвалідності у людей, у яких є ризик виникнення тромбів в судинах.

Важливо: якщо результат лікування неефективний, варто замінити лікувальний засіб, так як нормалізувати згортання крові важливо в короткий час.

Дієта при вживанні Варфарина

Згідно з останніми дослідженнями, рослини сімейства капустяних дуже багаті вітаміном К. Саме його надлишок впливає на показники МНО і знижує ефективність Варфарина. Але при цьому, якщо ваша щоденна їжа зовсім не містить вітаміну К, то це може привести до кровотеч. Ось чому так важливо збалансоване харчування і суворе дотримання дієти на весь період лікування і застосування препарату.

Всі продукти зеленого кольору бажано виключити. Найбільша кількість вітаміну К містить:

• салат-латук;
• авокадо – тропічний фрукт з великою кісточкою, підходить для салатів, має горіховий присмак;
• лист Шайо;
• коріандр – насіння кінзи, яка дуже популярна в грузинській і вірменській кухні;
• цикорій – відомий замінник кави;
• зелена гірчиця;
• петрушка – дуже корисна для чоловічого здоров’я і потенції;
• фісташки – не варто купувати солоні, які випускаються як закуска до пива;
• зелень шпинату – вітаміни містяться лише в свіжої, заморожена підходить для вживання в даному випадку;
• соєві боби;
• брюссельська капуста;
• зелень ріпи;
• капуста брокколі і класична кочення;
• цибуля;
• огірки – найбільша кількість вітаміну міститься в шкірці;
• ківі – ароматний і смачний фрукт;
• м’ята – не зловживайте, це потужне седативний засіб;
• оливкова олія – ​​можна використовувати для заправки салатів і смаження;
• зелень амаранту;
• молодий горох;
• червоні морські водорості;
• крес-салат.

Поряд з корисними продуктами є і небезпечні, такі, що здатні в рази збільшити ризик кровотечі і навіть привести до летального результату при їх одночасному вживанні під час застосування Варфарина. І хоча в інструкції до препарату немає таких протипоказань, рекомендується утриматися від прийому в їжу наступних ягід і рослин:

• смородина;
• аніс;
• імбир і часник;
• ехінацея і женьшень;
• кордицепс;
• сусло;
• риб’ячий жир;
• шипшина;
• брусниця, полуниця і журавлина;
• кульбаби;
• грейпфрут;
• гінгко білоба і ромашка;
• кінський каштан;
• черешня.

При купівлі того чи іншого продукту в магазині, не забувайте вивчати етикетку, де вказано його склад. Особливу увагу слід приділити пошуку в списку вітаміну К. Він часто міститься в напівфабрикатах і газованих солодких напоях або соках (особливо небезпечні ягідні). Наприклад, журавлинного соку можна випивати не більше 1 склянки (200 мл) на добу.

Побічні ефекти і передозування антикоагулянту

Побічні ефекти від прийому варфарину можуть бути дуже серйозними і навіть небезпечними для життя, тому лікар ретельно з’ясовує протипоказання з боку пацієнта, а самому хворому не зайвим буде ознайомитися з їх переліком в інструкції до препарату.

Антикоагулянтну дію обумовлює підвищену кровоточивість аж до масивних кровотеч. Це найчастіший несприятливий ефект від препарату. Крім кровотеч, можливі:

• Зростання чутливості до антикоагулянтів при тривалому застосуванні;
• анемія;
• Диспепсичні явища – нудота, пронос, блювання і болі в животі;
• Рідко, але все ж не виключені алергічні реакції за типом кропив’янки, свербіж шкіри, жовтушність шкіри, підвищення в сироватці печінкових ферментів АСТ і АЛТ, ураження нирок, випадання волосся і екзематозні зміни шкіри.

Кровотечі виникають приблизно у 8% хворих, які приймають препарат не менше року. Вони можуть вимагати госпіталізації і інфузії крові і її компонентів, але фатальні кровотечі все ж рідкість. Особливу небезпеку становить підвищена кровоточивість у хворих, які страждають на гіпертонію, яка не лікується або погано відповідає на гіпотензивну терапію. У цих випадках високий ризик внутрішньочерепної гематоми (геморагічний інсульт).

Специфічним, хоч і рідкісним, ускладненням прийому варфарину вважається некроз шкіри, який маніфестує набряком і потемніння шкірних покривів ніг, сідниць, що завершується формуванням вогнищ омертвіння тканини. Кожен дев’ятий пацієнт з таким ускладненням – жінка.

Некротичні зміни відбуваються, починаючи з третього і по 10 дні лікування. Щоб нівелювати порушення гемостазу у схильних до некрозу осіб варфарин призначають з гепарином, а в разі, коли некрози вже з’явилися, варфарин скасовують, а введення гепарину продовжують до повного рубцювання вогнищ ураження.

У чоловіків, які страждають на атеросклероз, може виникнути інше рідкісне ускладнення – долонно-підошовний синдром, що виявляється поразкою кистей і стоп з сильними болями і симетричними фіолетовими висипаннями. Передбачається, що причина всьому – крововиливи в атеросклеротичні бляшки з мікротромбоемболіей. Скасування ліки призводить до поступового зникнення негативної симптоматики.

Фактори, які можуть підвищувати ймовірність кровотеч на тлі прийому варфарину, – це похилий вік, супутня інтенсивна антикоагулянтна і антиагрегантная терапія, перенесені в минулому інсульти і кровотечі з шлунка і кишечника.

Передозування варфарину проявляється, головним чином, кровотечами, але варто відзначити, що ефективне лікування може супроводжуватися незначною кровотечею – ясенні кровотечі, мікрогематурія, які не вимагають відміни препарату або зниження дози в разі, якщо використовується його кількість підтримує цільовий рівень МНО.

Для лікування кровоточивості при передозуванні в легких випадках зменшують дозування або на деякий час повністю відміняють препарат. При сильних кровотечах показані застосування вітаміну К внутрішньовенно, ентеросорбентів, інфузія свіжозамороженої плазми і факторів згортання.

Взаємодія з іншими медикаментами

Які у Варфарина свідчення можна почитати більш детально в самій інструкції, але перед цим необхідно до діла розібратися, вступає він у взаємодію з іншими лікарськими препаратами. Для зручності пропонуємо сортування медикаментів, які можуть активізуватися і конфліктувати з Варфаріном, по групах:

1. Антибіотики загального і спрямованої дії – Ципрофлоксацин (Ціпроксін), дуже небезпечно застосовувати в цей період Еритроміцин, Метронідазол (Прапори), рідко прописують Сульфаметоксазол з триметопримом (Бактрим).
2. Медикаменти, дія яких направлено на нормалізацію роботи серця і зниження рівня шкідливого холестерину – Аспірин, Клопідогрель (Плавікс), Аміодарон (Кордарон), найбільш популярний в Європі Симвастатин (Цукор) і його аналог Фенофибрат.
3. Антидепресанти – заспокійливу дію має Флуоксетин (Прозак), Флувоксамін (Феварин), Пароксетин.
4. Гормони, аналогічні виділеним щитовидною залозою, найпоширеніший – Тироксин.
5. Противірусні і жарознижуючі ліки – Парацетамол.
6. Протизапальні (в тому числі і протизастудні) і болезаспокійливі медикаменти (особливо, що застосовуються для лікування артриту) – частіше за інших доктроа призначають Аспірин, Мелоксикам (Мобіс) або їх аналог Целекоксиб, в аптеці зазвичай рекомендують Ібупрофен (Нурофен), Індометацин (індоцід), Метилсалицилат (Діп хіт мазь) або самий бюджетний варіант – Парацетамол (Панадол).
7. Противиразкові засоби – Езомепразол (Нексіум), особливо небезпечний Циметидин (Тагамет), Омепразол.
8. Кортикостероїди – преднізолон.
9. Протиепілептичні засоби – Карбамазепін (Тегретол).
10. Протигрибкові ліки – Міконазол (дактарин), аналогами можна вважати Флуконазол (Дифлюкан), Гризеофульвін.

Які продукти рекомендується вживати?

Всі перераховані вище продукти можуть бути присутніми в раціоні харчування в тому випадку, якщо пацієнт буде себе контролювати і приймати ці інгредієнти в мінімальній кількості. Крім того, під час їх вживання варто постійно контролювати рівень згортання крові.

Важливо: сумісність і доза певного продукту, який можна з’їсти хворому, залежить від дози лікарського препарату, тому краще заздалегідь проконсультуватися з лікарем про правильне прийомі певної групи продуктів.

Кожен хворий повинен пам’ятати, що включати певний інгредієнт в раціон потрібно поступово – тоді він не принесе шкоди здоров’ю і організму. Хворий може пити квас, їсти мед і фрукти, пити кавові напої або журавлинний сік – але це обов’язково має бути в міру. Якщо ж пацієнт поїв зелений салат або інший продукт у великій кількості, то у нього в короткий термін підвищиться рівень МНО, що буде помітно по аналізах. Доктор в такому випадку може подумати, що лікування Варфаріном неефективно і не приносить шкоди хворому, тому краще дотримуватися дієти, щоб швидше позбутися від порушеною згортання крові і повернути нормальні показники.

В яких випадках проводиться скасування препарату?

Самостійно припиняти застосування Варфарина або міняти прописану дозування категорично заборонено! У більшості випадків його необхідно буде вживати довічно, але іноді скасування відбувається через поліпшення стану і показників МНО. Якщо різко припинити застосування Варфарина, то це може привести до утворення тромбів і збільшення ризику летального результату при внутрішній кровотечі.

Достроково застосування препарату за інструкцією може бути скасовано в наступних випадках:

• алергічна реакція на активну речовину;
• ускладнення після застосування Варфарина;
• необхідність проведення операції;
• при отруєннях і передозуваннях.

Добова доза застосування Варфарина прораховується індивідуально і зазвичай знаходиться в межах 2,5-7,5 мг речовини. Імпортні аналоги по ефективності практично не відрізняються від вітчизняних, але чергувати їх прийом заборонено.

Актуальні питання терапії Варфаріном для практикуючих лікарів

В даний час доведено ефективність Варфарина для профілактики тромбоемболічних ускладнень у хворих миготливою аритмією (МА), після протезування клапанів серця, в лікуванні і профілактиці венозних тромбозів, а також при вторинній профілактиці серцево-судинних епізодів у хворих, які перенесли гострий коронарний синдром [1,2 ]. Застосування Варфарина при миготливої ​​аритмії Основною причиною смерті та інвалідизації хворих з МА без поразки клапанів серця вважається ішемічний інсульт (ІІ), який за своїм механізмом є кардіоемболічним [3-6]. Джерелом тромботичних мас є в більшості випадків тромбоз вушка лівого передсердя, рідше – порожнину лівого передсердя. Кардіоемболічного інсульти у хворих з МА характеризуються обширним інфарктом мозку, що призводить до вираженого неврологічного дефіциту, що тягне за собою в більшості випадків стійку інвалідизацію хворого [7]. За даними великих досліджень, ризик інсульту у хворих з МА зростає в 6 разів у порівнянні з особами, які мають синусовий ритм, який можна порівняти за пароксизмальної і постійної формах МА і не залежить від успіху антиаритмічної терапії [3-6,8,9]. Зниження ризику ІІ при терапії Варфаріном у хворих з МА без поразки клапанів серця доведено великими рандомізованими дослідженнями, воно становить 61% [10-14]. Визначальним у виборі тактики антитромботичної терапії у кожного конкретного хворого з МА є наявність факторів ризику (ФР) тромбоемболічних ускладнень (ТЕО). Основу стратифікації хворого з МА становить шкала CHADS2, вперше опублікована в 2001 р і залишена в якості початкової оцінки ризику в оновлених рекомендаціях 2011 г. [1]. Такі фактори, як хронічна серцева недостатність (ХСН), артеріальна гіпертонія (АГ), вік ≥ 75 років і цукровий діабет, оцінюються в 1 бал, а ІІ / ТІА або системні емболії в анамнезі – у 2 бали. Ризик оцінюється як високий при наявності 2-х і більше балів. У 2009 р групою дослідників з Бірмінгема під керівництвом G. Lip [15] була запропонована нова система стратифікації хворих, названа ними CHA2DS2-VASc. В основу було покладено нагляд протягом 1 року за когортою з 1577 хворих з МА без поразки клапанів серця, які не отримували антикоагулянтну терапію. За шкалою CHA2DS2-VASc фактори поділяються на «великі» і «клінічно пов’язані невеликі». До «великим» відносяться попередні ІІ / ТІА / системні емболії і вік ≥ 75 років (які оцінюються в 2 бали), а до «клінічно пов’язаним невеликим» – ХСН або безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка ≤40%, АГ, цукровий діабет, вік 65-74 роки, жіноча стать і судинні захворювання (інфаркт міокарда, атеросклероз периферичних артерій, атеросклероз аорти), які оцінюються в 1 бал. Принциповими змінами є оцінка жіночої статі і судинних захворювань як ФР і поділ віку на дві градації (табл.1). Шкала CHADS2 рекомендована для початкового визначення ризику ТЕО у хворих з МА. Хворим, які мають за шкалою CHADS2 ≥2 балів, показана тривала терапія АВК під контролем МНО 2,0-3,0, якщо немає протипоказань. Для більш детального і грунтовного розрахунку ризику (у хворих, що мають 0-1 бал за шкалою CHADS2) рекомендовано оцінити наявність «великих» і «клінічно пов’язаних невеликих» ФР. Хворі, які мають 1 «великий» або ≥2 «клінічно пов’язаних невеликих» ФР, схильні до високого ризику ТЕО, і їм рекомендована терапія АВК в разі відсутності протипоказань. Хворі, у яких є 1 «клінічно пов’язаний невеликий» ФР, мають середній ризик ТЕО, і їм рекомендована терапія АВК або ацетилсаліциловою кислотою (АСК) в дозі 75-325 мг на добу. Хворим, які не мають ФР або мають низький ризик, можливо призначення АСК по 75-325 мг, або їм не потрібна ніяка антитромботична терапія. Крім хворих з хронічною фібриляцією передсердь призначення антикоагулянтів потрібно пацієнтам, у яких планується відновлення синусового ритму. Ризик системних тромбоемболій при кардіоверсії без використання антикоагулянтів доходить до 5%, а використання 4-тижневої терапії Варфаріном до і після кардіоверсії дозволяє зменшити цей ризик до 0,5-0,8% [16-17]. Всім пацієнтам з пароксизмом МА тривалістю 48 год і більше або коли неможливо встановити тривалість пароксизму, показана терапія АВК з підтриманням МНО 2,0-3,0 протягом трьох тижнів до і чотирьох тижнів після кардіоверсії, незалежно від способу відновлення синусового ритму (електрична або фармакологічна). Виняток тромбозу вушка і порожнини лівого передсердя за даними ПП-ЕхоКГ дозволяє наблизити терміни кардіоверсії і провести відновлення синусового ритму після досягнення цільового діапазону МНО 2,0-3,0. Однак в цьому випадку хворому для виключення нормалізаційне тромбоемболій показана терапія Варфаріном протягом 4-х тижнів. після кардіоверсії. При проведенні термінової кардіоверсії показана терапія гепарином (нефракціонованим або гепарином з низькою молекулярною вагою). У разі, якщо пароксизм МА тривав 48 годин і більше або коли неможливо встановити тривалість пароксизму, після екстреної кардіоверсії показана терапія АВК протягом 4-х тижнів. Якщо тривалість пароксизму не перевищувала 48 год у хворого, що не має ФР ТЕО, можливе проведення кардіоверсії після введення гепарину без подальшого призначення Варфарина. Хворим, які мають ФР інсульту або високу ймовірність рецидиву МА, показана терапія АВК невизначено довго незалежно від утримання синусового ритму безпосередньо після кардіоверсії. Підходи до антикоагулянтної терапії при кардіоверсії, що проводиться в зв’язку з тріпотінням передсердь, аналогічні підходам, що застосовуються при миготливої ​​аритмії [1-2]. Варфарин у хворих з штучними клапанами серця Основну небезпеку для життя хворих з штучними клапанами серця представляють тромбоемболічні ускладнення, джерелом яких є тромби, що утворюються на поверхні протеза клапана. Ризик тромбозу штучного клапана – жізнеугрожающего ускладнення, при відсутності терапії АВК досягає 8-22% в рік [2,18]. Призначення Варфарина дозволяє знизити ризик тромбоемболій на 75%, тому при установці механічних протезів клапанів серця АВК обов’язкові і не можуть бути замінені АСК. Виняток становлять хворі з біопротез без ФР ТЕО, тривалість терапії АВК у яких становить три місяці, в інших випадках лікування повинно бути довічним. ФР для хворих з штучними клапанами серця є тромбоемболії в анамнезі, МА, недостатність кровообігу, атриомегалия. Рівень антикоагуляції в переважній більшості випадків має відповідати діапазону МНО 2,5-3,5. Виняток становлять хворі після імплантації сучасного двостулкового протеза аортального клапана при відсутності у них інших ФР тромбоемболій, в цьому випадку цільовий діапазон МНО – 2,0-3,0 [2,18]. Показання до терапії АВК у хворих після протезування клапанів серця представлені в таблиці 2. Варфарин в лікуванні венозного тромбозу Тривалість терапії Варфаріном у хворих після тромбозу глибоких вен (ТГВ) або тромбоемболії легеневої артерії (ТЕОЛА), пов’язаного з оборотним фактором, становить 3 міс. Тривалість терапії Варфаріном у хворих після неспровоцированного ТГВ / ТЕОЛА становить як мінімум 3 міс. Надалі необхідно оцінити співвідношення ризику і користі продовження терапії АВК. Пацієнтам, які перенесли перший епізод неспровоцированного ТГВ проксимальної локалізації / ТЕОЛА, мають адекватний моніторинг МНО і не мають факторів ризику кровотеч, рекомендовано тривале (довічне) застосування АВК. Пацієнтам, які перенесли другий епізод неспровоцированного венозного тромбозу, показана тривала терапія АВК. Принципи лікування асимптомного і симптоматичного венозного тромбозу аналогічні. Рівень антикоагуляції для профілактики рецидивів венозного тромбозу відповідає МНО 2,0-3,0 [2]. АВК при вторинній профілактиці ІХС Ефективність Варфарина при вторинної профілактики ІХС вивчалася в дослідженнях ASPECT-2, APRICOT-2, WARIS-II, CHAMP [19-22]. Дані дослідження відрізнялися по дизайну, режимам антикоагуляції, наявності супутньої терапії АСК і дозі останньої. Ефективність комбінації Варфарина і АСК була вище, ніж монотерапія АСК, однак ризик геморагічних ускладнень був вище в групі комбінованої терапії. У зв’язку з цим в рутинній клінічній практиці без спеціальних показань Варфарин хворим ІХС не призначають. Практичні аспекти терапії АВК Терапія Варфаріном повинна підбиратися на підставі схеми титрування дози з досягненням цільових значень МНО. Перед призначенням Варфарина необхідно оцінити наявність протипоказань, ризик кровотеч у хворого, а також провести обстеження, спрямоване на верифікацію потенційних джерел кровотечі. Абсолютними протипоказаннями до призначення Варфарина є алергія на препарат, геморагічний інсульт в анамнезі, активна кровотеча, значна тромбоцитопенія. Всі інші стани є відносними протипоказаннями, і вибір здійснюється на підставі індивідуального співвідношення користі і ризику кровотеч. Перед призначенням Варфарина необхідно уточнити, чи були у хворого геморагічні ускладнення в анамнезі, провести обстеження, спрямоване на уточнення стану потенційних джерел кровотечі. План обов’язкового і додаткового обстеження представлений на малюнку 1. Необхідно оцінювати ризик кровотеч у всіх хворих перед призначенням антитромботичної терапії, беручи до уваги можна порівняти ризик АСК і Варфарина, особливо у літніх хворих. Експертами Європейського товариства кардіологів в 2010 р введена шкала HAS-BLED, яка дозволяє розрахувати ризик кровотечі у хворого. Ризик оцінюється як високий при наявності ≥3 балів, проте це не є протипоказанням для антикоагулянтної терапії, але потрібно регулярне спостереження на тлі терапії АВК або АСК (табл. 3). В якості стартової дози Варфарина доцільно використовувати 5-7,5 мг протягом перших двох діб з подальшим титруванням дози, орієнтуючись на досягнутий рівень МНО (рис. 2). Менші стартові дози Варфарина (5 мг і менш) рекомендуються хворим старше 70 років, які мають низьку масу тіла, ХСН або ниркову недостатність, а також при вихідному порушенні функції печінки, спільному прийомі аміодарону і хворим, які нещодавно перенесли хірургічну операцію. В американських рекомендаціях 2012 г. [2] вказана доза Варфарина (10 мг) в якості стартової, однак, беручи до уваги відмінність американської популяції від населення України, а також підвищений ризик кровотеч саме в період насичення, доцільно не перевищувати початкової стартової дози 7, 5 мг. Крім того, призначення відразу високих стартових доз Варфарина (10 мг і більше) не рекомендується, так як це призводить до зниження рівня природного антикоагулянту протеїну С, що може привести до розвитку венозного тромбозу. Під час підбору дози контроль МНО здійснюється 1 раз в 2-3 дня. Після отримання результатів МНО в межах цільового діапазону двічі доза Варфарина вважається підібраною, і в подальшому контроль МНО здійснюється 1 раз на місяць. Цільовий діапазон МНО для хворих з МА без поразки клапанів серця і після перенесеного венозного тромбозу при застосуванні Варфарина без антиагрегантов становить 2,0-3,0, при їх поєднанні з антиагрегантами – 2,0-2,5. У хворих після імплантації штучних клапанів серця в більшості випадків цільове МНО становить 2,5-3,5. В даний час виявлено поліморфізм в основному гені біотрансформації Варфарина – CYP2C9 та молекулі-мішені його дії – VKORC1. Носіям мутантних алелів потрібна менша підтримуюча доза Варфарина, при цьому частота кровотеч і епізодів надмірної гіпокоагуляції у них вище. В даний час існують алгоритми розрахунку дози Варфарина на підставі генотипування [23-28], виконання якого і з точки зору рутинної практики, і з економічної точки зору є цілком можливим. Однак в рекомендаціях [1-2] говориться, що за відсутності в даний час даних спеціальних рандомізованих досліджень використання для всіх хворих Фармакогенетичні підходу до призначення АВК не рекомендоване. Варфарин є ліками, для якого характерні міжіндивідуальні відмінності в лікарському відповіді, зумовлені цілою низкою чинників, як зовнішніх (дієта, лікарські взаємодії), так і внутрішніх (соматичне стан пацієнта, вік), а також генетично обумовлених. Для виключення небажаних лікарських взаємодій при призначенні супутньої терапії перевагу слід надавати препаратам, дія яких на антикоагулянтний ефект варфарину незначимо (рис. 3). Використання препаратів, що впливають на метаболізм АВК, вимагає контролю МНО через 3-5 днів і, при необхідності, корекції дози Варфарина. Хворі, які приймають антикоагулянти, вимагають системи патронажу, що обумовлено необхідністю регулярного контролю МНО, корекції дози препарату та оцінки інших факторів, що впливають на значення МНО. Доцільно видавати хворому пам’ятку. Коливання значень МНО можуть бути обумовлені кількома чинниками: 1. Лабораторна похибка. 2. Значні зміни споживання вітаміну К з їжею. 3. Вплив змін соматичного статусу, прийому лікарських препаратів, алкоголю і речовин рослинного походження на метаболізм Варфарина. 4. Відсутність прихильності до лікування Варфаріном. Для виключення харчових взаємодій слід рекомендувати пацієнтам, які приймають Варфарин, дотримуватися однакового режиму харчування, обмежити вживання алкоголю, не приймати самостійно без консультації з лікарем лікарських препаратів і речовин рослинного походження, з огляду на можливість їх впливу на метаболізм Варфарина. Значення МНО від вимірювання до вимірювання у одного і того ж хворого можуть змінюватися всередині терапевтичного діапазону. Коливання МНО, незначно виходять за межі терапевтичного діапазону (1,9-3,2), не є підставою для зміни дози препарату. Необхідно проконтролювати значення МНО через 1 тиждень., Після чого в разі необхідності скоригувати дозу Варфарина. Щоб уникнути значних коливань рівня антикоагуляції доцільно зменшити дозування Варфарина при значеннях МНО більше 3,0, але менше 4,0, не пропускаючи при цьому черговий прийом препарату. Середньої добової дози Варфарина не існує. Доза повинна підбиратися виходячи з цільового діапазону. Питання про те, що вважати справжньою резистентністю до варфарином, залишається й понині досить відкритим. Можливо, варто говорити про справжню резистентності, якщо призначення дози Варфарина, що перевищує 20 мг на добу, не привело до досягнення терапевтичного рівня антикоагуляції. Це так звана «фармакодинамічна (або справжня) резистентність», яка може бути підтверджена виявленням високої концентрації Варфарина в плазмі крові при відсутності підвищення значень МНО. Число таких випадків серед хворих, за даними спеціалізованих досліджень, не перевищує 1% [27,28]. Ризик кровотеч при терапії АВК Розвиток геморагічних ускладнень є найбільш грізним побічним ефектом терапії АВК і основною причиною непризначення препаратів цієї групи. Частота великих кровотеч на тлі терапії Варфаріном становить близько 2%, а фатальних – близько 0,1% в рік [3-7,29-32]. Дуже рідко зустрічаються негеморрагических побічні дії Варфарина – алергічні реакції (свербіж, висип), шлунково-кишкові розлади (нудота, блювота, болі в животі), минуще облисіння. Основними факторами ризику геморагічних ускладнень є ступінь гіпокоагуляції, похилий вік, взаємодії з іншими лікарськими препаратами і інвазивними втручаннями, а також початок терапії [29-32]. Для підвищення безпеки терапії необхідно виявляти протипоказання і потенційні джерела кровотеч, враховувати супутню патологію (ХСН, хронічна ниркова недостатність, печінкова недостатність, післяопераційний період) і терапію. Виникнення великої кровотечі (тобто призвів до смерті, порушень серцевого / дихальної діяльності, іншим незворотних наслідків, який вимагав хірургічного лікування або переливання крові) завжди вимагає термінової госпіталізації хворого для пошуку його причини і швидкої зупинки. Поновлення терапії Варфаріном після великого кровотечі можливо лише в тому випадку, якщо причина кровотечі знайдена і усунена. Цільовий діапазон МНО при цьому повинен бути знижений до 2,0-2,5. Виникнення малих геморагічних ускладнень (будь-якого внутрішнього або зовнішнього кровотечі, що не вимагав госпіталізації, додаткового обстеження і лікування) вимагає тимчасової відміни Варфарина аж до зупинки кровотечі, пошуку його можливої ​​причини і корекції дози Варфарина.У разі, якщо мале кровотеча виникло на тлі значення МНО> 4,0, необхідно з’ясувати можливі причини розвитку надмірної гіпокоагуляції (в першу чергу прийом ліків, які впливають на метаболізм АВК). Відновити терапію Варфаріном після зупинки малого кровотечі можна при МНО <3,0. У разі рецидиву малих геморрагий цільовий рівень МНО необхідно знизити до 2,0-2,5. Надмірна антикоагуляція є предиктором розвитку кровотеч, тому уваги лікаря вимагає будь-, навіть безсимптомне підвищення рівня МНО вище терапевтичного діапазону. Необхідно уточнити у хворого можливі причини підвищення МНО (в першу чергу лікарські взаємодії, а також такі причини розвитку надмірної гіпокоагуляції, як ХСН, печінкова недостатність, гіпертиреоз, вживання алкоголю). Виявлення у хворого безсимптомного підвищення МНО при відсутності найближчим часом необхідності в проведенні інвазивного втручання вимагає тимчасової відміни Варфарина з подальшим коректуванням його дози, але немає необхідності у введенні свіжозамороженої плазми або концентрату протромбінового комплексу. Вітамін К сприяє синтезу вітамін-К-залежних факторів згортання de novo за рахунок впливу на процеси карбоксилювання, тому ефект після його прийому настає повільно і він марний для швидкого відновлення вітамін-К-залежних факторів згортання. Наявний лікарів вітчизняний препарат фитоменадион в капсулах по 0,1 г, що містить 10% розчин в маслі вітаміну К1, не може використовуватися з метою зниження рівня МНО, так як доза вітаміну К, що дорівнює 10 мг, викликає резистентність до дії АВК протягом 7-10 днів. Ризик кровотеч зростає при проведенні інвазивних втручань і хірургічних операцій. Основою правильно обраної періопераційної тактики у хворого, що приймає Варфарин, є оцінка ризику кровотеч і тромбоемболічних ускладнень (рис. 4). У 2010 р рекомендації ESC [1] наказують раннє відновлення антикоагулянтної терапії у хворих високого ризику тромбоемболічних ускладнень за умови адекватного гемостазу. Експерти ESC також опублікували додаток до існуючих рекомендацій [33] про відсутність необхідності скасування Варфарина у хворих високого ризику інсульту при проведенні екстракції зубів, видалення катаракти та ендоскопічному видаленні поліпів з шлунково-кишкового тракту за умови використання сучасної техніки і забезпечення адекватного гемостазу. У такому випадку, за власним думку автора, доцільно пропустити прийом Варфарина напередодні втручання за умови дотримання адекватного гемостазу. В даний час існують портативні прилади для вимірювання рівня МНО. Метааналіз, проведений С. Heneghan в 2006 р [34] показав, що самоконтроль МНО покращує результати хворих, які отримують Варфарин. Однак необхідною умовою адекватного самоконтролю за допомогою портативного приладу є лікарський нагляд для правильної інтерпретації результатів отриманого аналізу і корекції факторів, що впливають на антикоагулянтну терапію. Висновок В даний час Варфарин є основним препаратом для профілактики тромбоемболічних ускладнень у хворих МА, після протезування клапанів серця, перенесеного венозного тромбозу. Визначальним в питанні ефективності терапії антагоністами вітаміну К є цільовий діапазон МНО, намагатися досягти якого необхідно у кожного хворого. Частота геморагічних ускладнень, а також необхідність постійного лабораторного контролю є основними причинами непризначення або скасування Варфарина в реальній клінічній практиці. Поява нових антитромботичних препаратів, які не потребують регулярного лабораторного контролю, ще вимагає придбання лікарями практичного клінічного досвіду. Існуючі алгоритми підбору індивідуальної підтримуючої дози Варфарина, система патронажу і регулярного лабораторного контролю МНО дозволяють підвищити безпеку антикоагулянтної терапії.

Література 1. Guidelines for the management of patients with atrial fibrillation 2011. The task force for the management of patients with atrial fibrillation of European Society of Cardiology. 2. ACCP American college of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (9th Edition) // Chest. – 2012. in press. 3. Wolf PA, Dawber TR, Thomas E. Jr et al. Epidimiologic assessment of chronic atrial fibrillation and risk of stroke: The Framingham Study // Neurol. – 1978. – Vol. 28. – P. 973-977. 4. Onundarson PT, Thorgeirsson G., Jonmundsson E. et al. Chronic atrial fibrillation – Epidimiologic features and 14 year follow-up: A case control study // Eur. Heart. J. – 1987.- Vol. 3. – P.521-27. 5. Flegel KM, Shipley MJ, Rose G. Risk of stroke in non-rheumatic atrial fibrillation // Lancet. – 1987.- Vol. 1.- P.526-529. 6. Tanaka H., Hayashi M., Date C. et al. Epidemiologic studies of stroke in Shibata, a Japanese provincial city: Preliminary report on risk factors for cerebral infarction // Stroke. – 1985. – Vol. 16.- P. 773-780. 7. Hylek MPH, Alan S. Go, Yuchiao Chang et al. Effect of Intensity of Oral Anticoagulation on Stroke Severity and Mortality in Atrial Fibrillation // NEJM. – 2003. -Vol. 349. – P.1019-1026. 8. Wyse DG, Waldo AL, DiMarco JP et al. The Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Investigators. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation // NEJM. – 2002. – Vol. 347. – P.1825-1833. 9. Stefan H. Hohnloser, Karl-Heinz Kuck, Jurgen Lilienthal. For the PIAF Investigators Rhythm or rate control in atrial fibrillation-Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): a randomised trial // Lancet. – 2000. – Vol. 356. -P. 1789 – 1794. 10. Petersen P., Boysen G., Godtfredsen J. et al. Placebo-controlled, randomised trial of warfarin and aspirin for prevention of thromboembolic complications in chronic atrial fibrillation. The Copenhagen AFASAK study // Lancet. – 1989. – Vol. 28; 1 ​​(8631). – P.175-179. 11. Secondary prevention in nonrheumatic atrial fibrillation and transient ischemic attack or minor stroke. EAFT (European Atrial Fibrillation Trial) Study Group // Lancet. – 1993. – Vol. 342. – P. 1255-1262. 12. Hart RG, Pearce LA, McBride R. et al. Factors associated with ischemic stroke during aspirin therapy in atrial fibrillation: analysis of 2012 participants in the SPAF I-III clinical trials. The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation (SPAF) Investigators // Stroke. – 1999. -Vol. 30 (6). – P.1223-1229. The effect of low-dose warfarin on the risk of stroke in patients with nonrheumatic atrial fibrillation. 13. The Boston Area Anticoagulation Trial for Atrial Fibrillation Investigators // NEJM. – 1990. – Vol. 323. – P.1505-1511. 14. Ezekowitz MD, Bridgers SL, Javes KE et al. Warfarin in the prevention of stroke associated with nonrheumatic atrial fibrillation // NEJM. – 1992. – Vol. 327, № 20. – P. 1406-1413. 15. Lip GYH, Nieuwlaat R., Pisters R. et al. Refining Clinical Risk Stratification for Predicting Stroke and Thromboembolism in Atrial Fibrillation Using a Novel Risk Factor-Based Approach The Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation // Chest. – 2010.- Vol. 137. – P. 263-272. 16. Arnold AZ, Mick MJ, Mazurek RP Role of prophylactic anti-coagulation for direct cardioversion in patients with atrial fibrillation or atrial flutter // J. Am. Coll. Cardiol.- 1992.- Vol.19.- P. 851-855. 17. Manning WJ, Silverman DI, Keighley CS et al. Transesophageal echocardiographically facilitated early cardioversion from atrial fibrillation using short term anticoagulation: final results of a prospective 4,5-year study // J. Am. Coll. Cardiol. – 1995. – Vol. 25 (6). – P.1354-1361. 18. Дземешкевіч С.Л, Панченко Е.П. Антикоагулянтна терапія у пацієнтів з клапанними вадами серця // РМЗ. – 2001. – Т. 9, № 10. – С. 427-430. 19. Anticoagulants in the Secondary Prevention of Events in Coronary Thrombosis (ASPECT) Research Group. Effect of long-term oral anticoagulant treatment on mortality cardiovascular morbidity after myocardial infarction // Lancet. – 1994.- Vol. 343. – P. 499-503. 20. Brouwer MA, van den Bergh PJ, Aengevaeren WR et al. Aspirin plus coumarin vs aspirin alone in the prevention of reocclusion after fibrinolysis for acute myocardial infarction: results of the Antithrombotics in the Prevention of Reocclusion in Coronary Thrombolysis (APRICOT) -2 Trial // Circulation. – 2002. – Vol.106. – P.659-665. 21. Hurlen M., Smith P., Arnesen H. et al. Warfarin-Aspirin Reinfarction Study II WARIS -II // NEJM. – 2002. – Vol. 347. – P.969-974. 22. Fiore LD, Ezekowitz MD, Brophy MT et al. For the Combination Hemotherapy and Mortality Prevention (CHAMP) Study Group Warfarin combined with low dose aspirin in myocardial infarction did not provide clinical benefit beyond that of aspirin alone // Circulation. – 2002. – Vol.105. – P. 557-563. 23. Holbrook AM, Jennifer A. Pereira, Renee Labiris et al. Systematic Overview of Warfarin and Its Drugand Food Interactions // Arch. Intern. Med. – 2005. – Vol. 165. – P. 1095-1106. 24. Rieder MJ, Reiner AP, Gage BF et al. Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose // NEJM. – 2005. -Vol. 352 (22). – P.2285-2293. 25. Higashi MK, Veenstra DL, Kondo LM et al. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy // JAMA. – 2002. -Vol. 287. – P.1690-1698. 26. Tabrizi AR, Zehnbauer BA, Borecki IB et al. The frequency and effects of cytochrome P450 (CYP) 2C9 polymorphisms in patients receiving warfarin // J. Am. Coll. Surg. – 2002. – Vol. 194. – P.267-273. 27. Harrington DJ, Underwood S., Morse C. et al. Pharmacodynamic resistance to warfarin associatedwith a Val66Met substitution in vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 // Thromb. Haemost. – 2005. – Vol. 93. – P. 23-26. 28. Bodin L., Horellou MH, Flaujac C. et al. A vitamin K epoxide reductase complex subunit-1 (VKORC1) mutation in a patient with vitamin K antagonist resistance // J. Thromb. Haemost. -2005. – Vol. 3. – P.1533-1535. 29. Fihn SD, McDommel M., Matin D. et al. Risk factors fоr complications of chronic anticoagulation. A multicenter study. Warfarin Optimized Outpatient Follow-up Study Groop // Ann. Intern. Med. – 1993. – Vol. 118 (7). – P. 511-520. 30. Mhairi Copland, Walker ID, Campbell R. et al. Oral Anticoagulation and Hemorrhagic Complications in an Elderly Population With Atrial Fibrillation // Arch. Intern. Med. – 2001. – Vol. 161, № 17. – P. 24. 31. Levine MN, Raskob G., Landefeld S., Kearon C. Hemorrhagic complication of anticoagulant treatment // Chest. – 2001. – Vol. 19 (1 Suppl). – P.108S-121S. 32. Palareti G., Leali N., Coccheri S., Poggi M. et al. Hemorrhagic complications of oral anticoagulant therapy: results of a prospective multicenter study ISCOAT (Italian Study on Complications of Oral Anticoagulant Therapy) // G. Ital. Cardiol. – 1997. – Vol. 27 (3) .- P.231-243. 33. Skolarus LE, Morgenstern LB, Froehlich JB et al. Guidline-Discordant Perioprocedural Interruption in warfarin therapy // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. – 2011. -Vol. 4. 34. Heneghan C., Alonso-Coello P., Garcia-Alamino JM et al. Self-monitoring of oral anticoagulation: a systematic review and meta-analysis // Lancet. – 2006. – Vol. 367. – P. 404-411.

Побічні ефекти Варфарина

Побічні дії Варфарина типові для цієї групи препаратів. Найчастіше можуть виникати спонтанні кровотечі, збільшуватися кровоточивість ясен. Збільшується час до припинення кровотечі.

При цьому їх локалізація може бути надзвичайно різноманітною, вони можуть бути пов’язані з попередніми патологіями, або виникати без видимих ​​причин. Найбільш часто вони спостерігається в шлунково-кишковому тракті, сечостатевому тракті і центральній нервовій системі:

• Можуть розвиватися диспепсичні розлади, і зміни смаку;
• Стілець може набувати чорний колір, стає схожим на дьоготь;
• Можливо пригнічення функції печінки, що відображається в біохімічних аналізах крові таких пацієнтів;
• Може розвиватися лейкопенія, алергічні реакції і навіть некроз шкіри.

Дуже важливо пам’ятати, що Варфарин здатний проходити крізь гематоплацентарний бар’єр, і володіє тератогенним дією.

Варфаріновий некроз

Це досить рідкісне ускладнення, яке, найчастіше, виявляється у жінок. Розвивається воно через кілька діб після введення препарату. На шкірі виявляється бляшка червоного кольору і округлої форми, що має щільну консистенцію і чіткі межі.

Досить швидко розвивається її некротізація, вона стає фіолетовою або чорною. На цьому фоні можуть з’являтися бульбашки, які мають геморрагическое вміст, виразки або струпи, які дуже повільно гояться. Найбільш часто уражається шкіра на сідницях, молочних залозах і стегнах. Причиною такого явища лікарі називають дефіцит протеїнів С, який є противосвертиваючих білком, що залежать від вітаміну К. Варфарин ж – його антагоніст.

Така патологічна реакція спостерігається у осіб, з спадковим зниженням рівня даного білка, так як його час напіврозпаду швидше ніж у інших факторів згортання, тому його недостатність розвивається ще до початку дії варфарином. З цієї ж причини скасування препарату не допомагає в разі некрозу.

В судинах розвивається короткочасна гиперкоагуляция, що призводить до тромбозу дрібних капілярів і ішемії шкіри з наступним її інфарктом.

Варфарин індукований остеопороз

Вченими був виявлений зв’язок між застосуванням Варфарина, і наступного розвитку остеопорозу у таких хворих. Пов’язано це явище з тим, що препарат викликає порушення мінералізації кісток.

Шляхом аналізу безлічі історій хвороб було підтверджено, що при застосуванні антикоагулянтів зростав ризик перелому ребер, хребта та інших кісток. Це пов’язано з зниженням рівня вітаміну К, що призводить до недостатнього карбкосілірованію деяких білків, що відповідають за процеси мінералізації.

Синдром фіолетового пальця

Ця патологія відноситься до ранніх ускладнень лікування, виникає протягом перших тижнів лікування препаратом. Відповідно до теорії, відбувається множинне відкладення дрібних гранул холестерину в капілярних судинах шкіри нижніх кінцівок, через що вона набуває характерного синюшно-фіолетовий колір, стає болючою і набряку. Найчастіше зміни зачіпають великий палець і власне стопу.

Чим можна нейтралізувати невелику передозування

Якщо передозування варфарину зовсім незначна, то можна спробувати скоригувати рівень МНО харчовими продуктами. Для цього вживають продукцію, яка багата на вітамін К:

• петрушку, кріп, салат і будь-яку іншу свіжу зелень;
• капусту всіх сортів;
• овочі зеленого кольору – зелений перець, огірки, кабачки, патисони;
• рослинне масло – соняшникова, лляна, оливкова, кукурудзяна.

Багатий на вітамін К і чорна кава, який теж показаний при ознаках передозування.

Таблетки «Варфарин Нікомед»: від чого вони допомагають

Перелік показань до використання лікарського засобу дуже широкий. Якщо трохи узагальнити, то можна сказати, що препарат рекомендується особам, схильним до утворення тромбів і емболії. Причому він може бути показаний тим, хто вже страждає від цього захворювання або бажає запобігти його появі. На початковій стадії хвороби таблетки не дають збільшуватися вже наявними сгусткам і відриватися від стінок судин.

Якщо більш детально перераховувати захворювання, то необхідно відзначити, що велика частина з них є тими, які явно загрожують життю пацієнта. До цієї категорії належать такі проблеми:

• варикоз;
• тромбози різного характеру (артерій, при інфаркті, гостра венозна форма або рецидив захворювання і т. д.);
• тромбоемболія;
• відновний період після операції в разі застосування великої кількості кровоостанавливающих засобів;
• геморой;
• протезування судин і окремих серцевих клапанів;
• тромби в легеневих судинах і так далі.

В цілому, фахівці налічують кілька десятків захворювань, при яких в обов’язковому порядку показано застосування «Варфарин Никомеда». В даних випадках препарат буде реальним порятунком життя пацієнта.

Також лікарі досить часто виписують таблетки в якості профілактики після будь-яких операційних втручань в серцево-судинну систему. Незалежно від тяжкості захворювання профілактичні заходи, що перешкоджають утворенню тромбів, повинні проводитися в обов’язковому порядку.

Згортання крові і його вплив на тромбоз

Коагуляція – це дуже важлива функція, яка запобігає плазму крові в згусток, таким чином, зупиняється кровотеча. На тлі судинних захворювань, при малорухливому способі життя часто виникає венозний застій.

Порушення цього процесу небезпечно. Наслідком може бути неконтрольоване кровотеча або тромбоз.

Пацієнти, які приймають антикоагулянти, повинні знати, що показує аналіз крові на МНО.

Лікувальна тактика в разі передозування

При призначенні Варфарина необхідно проводити контроль згортання функції крові. З цією метою повинна проводитися регулярна оцінка коауголграмми, зокрема – протромбінового індексу і протромбінового часу. Останнє має триматися на рівні до 5%. При цьому якщо дані показники виходять за межі норми, то слід скасувати ліки.

У разі розвитку кровотеч при передозуванні потрібно негайно вводити головний антагоніст варфарину – вітамін К, що дозволить відновити активність коагуляцію крові.

Забезпечивши надходження в організм відновленої форми даної речовини можна відновити синтез нормальних факторів згортання, і поліпшити реологічне стан крові. Потрібно пам’ятати про те, що для цього може знадобитися деякий час.

Звичайна зупиняють кров терапія буває малоефективна, але застосовувати її все одно необхідно.

Яка правильне дозування препарату?

При призначенні лікарського препарату перед хірургічним втручанням, яке виконується для зменшення небезпеки тромбозів, краще здійснювати вживання ліків за 2-3 дні до операції. Для лікування тромбозу, який вже перейшов у гостру стадію, ліки виписують разом з іншими медичними препаратами на перші пару днів, поки стан хворого вважається нормальним. Перша доза Варфарина повинна становити 2,5-5 мг. в день. Потім важливо перевірити концентрацію протромбіну в крові і змінити дозу на основі отриманих результатів аналізів. Зробити це повинен лікар, який лікує пацієнта. Дозу ліки знижують, коли хворому дуже погано або це потрібно зробити з урахуванням його віку. Добове дозування потрібно вживати відразу. І правильно робити це постійно в один час. Тому треба правильно підібрати час вживання ліків і не пропускати прийом Варфарина.

Скільки за часом потрібно приймати лікарський препарат?

Тут все залежить від стану здоров’я людини і кожного персонального випадку. Але якщо спостерігаються серйозні поліпшення, препарат більше вживати не можна. Ліки володіє побічними ефектами, як і кожен медичний засіб. Найпоширенішими вважаються кровотечі по всьому тілу, порушення роботи шлунково-кишкового тракту, які проявляються у вигляді діареї. Часто виникають випадки виникнення певних шкірних захворювань, які обумовлені вживанням Варфарина. Також може початися відмирання маленьких ділянок шкіри, з’явитися екзема, початися облисіння, васкуліт.

Що кажуть відгуки?

За відгуками лікарів, Варфарин Нікомед справляється з поставленими завданнями, хоча сьогодні є і більш сучасні та ефективні препарати, але більш дорогі. Багато пацієнтів приймають це засіб протягом багатьох років, він є ефективним засобом для розрідження крові.

В якості побічних ефектів користувачі відзначають періодичне розвиток нудоти, підвищення кровоточивості, запаморочення.

Запорукою ефективності є суворе дотримання схеми лікування та контроль стану організму.

Увага!

Цей препарат може особливо небажано взаємодіяти з алкоголем! Детальніше.

Перша допомога і лікування

Після помилкового прийому підвищеного обсягу лікарського засобу відразу вживають заходів першої допомоги:

1. Припиняють пити таблетки.
2. При порушенні загального стану потерпілого укладають в максимально зручну позу.
3. Якщо присутній блювота, людини укладають на бік для профілактики зворотного закиду рідини і порушення дихальної функції.

В обов’язковому порядку викликають «швидку допомогу» або самостійно доставляють потерпілого в лікарню. Подальше лікування передозування Варфаріном проводиться в умовах стаціонару.

Специфічну терапію проводять, якщо передозування сталася у вагітної жінки, літньої людини, дитини, при наявності ознак кровотечі (внутрішнього або зовнішнього), погіршенні самопочуття.

антидот

Специфічний антидот для усунення симптомів передозування препаратом Варфарин – вітамін K1. Для якнайшвидшої ліквідації дії антикоагулянту непрямої дії внутрішньовенно вводять свіжозамороженої плазми або концентрат протромбінового комплексу, які містять відсутні фактори згортання крові.

Важливо! Якщо перевищити допустиму дозу антидоту (більше 5 мг), можливе зниження сприйнятливості антикоагулянту до вітаміну на термін до 7 днів.

Коли можна призначати прийом Варфарина? При яких захворюваннях?

Це засіб виписують при наступних хворобах:

• тромбоз;
• повторний інфаркт міокарда;
• повторний венозний тромбоз;
• венозний тромбоз;
• гостра емболія легеневої артерії.

Ліки можна застосовувати і в інших випадках. Наприклад, в серці необхідно встановити штучний клапан або при тромбозі артерій різної локалізації. Варфарин виписується, як профілактичні ліки, якщо є схильність до появи тромбів. Тоді це засіб допомагає попередити ці явища в організмі.

У поєднанні з якими продуктами або препаратами можлива інтоксикація

Багато лікарські засоби здатні потенціювати (тобто підсилювати) ефект Варфарина. Лікар повинен пам’ятати про це при призначенні курсу терапії. До цих антибіотиків відносяться:

• група нестероїдних протизапальних препаратів;
• інгібітори цитохрому р450;
• анальгін може збільшити ризик отруєння;
• гепарин підсилює Варфарин;
• гипогликемические препарати;
• статини;
• багато груп антибіотиків.

Варфарин негативно поєднується з алкоголем, про що пацієнта необхідно попереджати заздалегідь, щоб зменшити ризик отруєння. Одночасний прийом препарату і алкоголю призводить до формування противотромботическое білків. Такий стан характерний для пацієнтів з алкогольною залежністю, для яких характерне пошкодження гепатоцитів.

При вживанні спиртних напоїв печінку і сечовидільна система отримують додаткове навантаження, а їх посилена робота призводить до підвищення вироблення компонентів системи згортання крові. Збільшується ризик отруєння. Це нівелює дію Варфарина, призводить до підвищеного тромбоутворення.

Строго протипоказано вживання журавлинного соку при лікуванні препаратом. Клінічні дослідження показали, що подібне поєднання в 4 рази збільшує ризик розвитку шлункової кровотечі. До продуктів, від яких варто відмовитися відносяться петрушка, шпинат, латук, гарбуз, авокадо, білокачанна, цвітна капуста, ківі і банани.

Чи можна пити таблетки дітям?

У відгуках про «Варфарин Нікомед» згадується про особливості прийому ліків дітьми. На жаль, повних даних про шкоду препарату для незміцнілого організму немає. Але і до явних протипоказань дитячий вік не відноситься, тому в разі необхідності лікар може призначити маленьким пацієнтам дані ліки.

Найчастіше дозування розраховується виходячи з ваги дитини, однак при цьому у нього не повинно бути проблем з печінкою. В іншому випадку можливий прояв побічних ефектів і посилення загального стану здоров’я. Доза активної речовини на один кілограм ваги повинна складати приблизно 0,2 міліграма. При проблемах печінки вона зменшується до 0,1 міліграма.

Після перших днів прийому здається аналіз і доцільність подальшого лікування буде визначати вже лікар.

У чому різниця між Прадакса або Ксарелто?

Багато років безуспішно боретеся з ГІПЕРТОНІЄЮ?

Глава Інституту: «Ви будете вражені, наскільки просто можна вилікувати гіпертонію приймаючи кожен день.

Для профілактики утворення тромбів використовуються антикоагулянти, що володіють різними складами і механізмами дії. Існують препарати, при прийомі яких не потрібен постійний контроль згортання крові. Сучасні антикоагулянти надають менш виражений негативний вплив на організм. Багато пацієнтів запитують, які ліки краще: Прадакса або Ксарелто. Відрізняються препарати ціною і деякими іншими характеристиками.

Властивості препарату Прадакса

Лікарський засіб має такі характеристики:

1. Форма випуску та склад. Прадакса має вигляд капсул, покритих твердою желатиновою оболонкою синього кольору і містять жовті гранули. До складу кожної капсули входять 75 мг дабігатрану етексилат, камедь акації, винна кислота, гіпромелоза, диметикон. Препарат поставляється в картонних коробках, що містять 3 або 6 контурних осередків по 10 капсул.
2. Фармакологічна дія. Препарат нейтралізує дію тромбіну – речовини, що перетворює фібриноген у фібрин. Це запобігає утворенню кров’яних згустків, що закупорюють судини. Дабігатрану етексилат впливає як на вільний, так і на пов’язаний тромбін. При регулярному прийомі Прадакси знижується швидкість склеювання тромбоцитів. Антикоагулянтну дію препарату має дозозалежний характер. Дабігатран збільшує протромбіновий час і час згортання крові.
3. Фармакокінетика. Після прийому капсул концентрація активної речовини в крові швидко збільшується, досягаючи максимальних значень через 30-120 хвилин. Прийом їжі не впливає на швидкість всмоктування дабігатрану етексилат. 30% введеної речовини зв’язується з компонентами плазми, решта розподіляється по тканинах. В результаті гідролізу активний компонент перетворюється в дабігатран, який в подальшому перетворюється в 4 фармакологічно активних метаболіти. 85% препарату виводиться з організму з сечею.
4. Показання до застосування. Прадакса використовується для лікування тромбозів і запобігання тромбоемболічних ускладнень при закупорці легеневої артерії, інсульт, відновленні після ортопедичних втручань. Препарат застосовується і при миготливої ​​аритмії. Порушення серцевого ритму призводить до погіршення кровообігу, що сприяє утворенню тромбів.
5. Протипоказання. Прадакса не використовується при виразковій хворобі шлунка, кишкових кровотечах, геморагічному синдромі, зниженні згортання крові. Високий ризик розвитку небезпечних побічних дій присутній при перенесених в недавньому часі травмах, хірургічних втручаннях і пологах. Протипоказаний препарат при цирозі печінки, аневризмі, гострої ниркової недостатності. Антикоагулянт не призначається вагітним і годуючим жінкам, дітям молодше 18 років. З обережністю Прадаксу використовують при порушенні мозкового кровообігу і гастриті.
6. Лікарська взаємодія. Імовірність розвитку кровотечі збільшується при прийомі препарату в поєднанні з іншими антикоагулянтами, інгібіторами захоплення серотоніну і норадреналіну, нестероїдними протизапальними засобами. Концентрацію дабігатрану в крові підвищують Карбамазепін і Рифампіцин. Препарат Прадакса несумісний з циклоспорином і такролімусом.
7. Спосіб застосування. Капсули приймають 2 рази на день. Рекомендована добова доза препарату – 300 мг. Лікування триває півроку; при відсутності терапевтичної дії курс продовжують. Довічний прийом Прадакси показаний пацієнтам з фібриляцією передсердь. Перед призначенням препарату хворим з нирковою недостатністю оцінюють кліренс креатиніну. Дозування для пацієнтів з ожирінням визначається індивідуально.
8. Побічні дії. Найбільш часто прийом препарату призводить до появи нудоти, діареї, носових кровотеч і анемії. Рідше спостерігаються поява крові в сечі, накопичення геморагічної рідини в суглобових порожнинах, набряки обличчя і гортані, ректальні і шлункові кровотечі, дісфалгія, утворення підшкірних гематом. Передозування Прадакси викликає крововиливи різного ступеня вираженості.

характеристика Ксарелто

Препарат має наступні характеристики:

1. Склад і форма випуску. Ксарелто випускається у вигляді таблеток, вкритих розчинної плівкою жовтого кольору. З одного боку зображений трикутник із зазначенням дозування, з іншого – логотип фірми-виробника. Кожна таблетка містить 2,5 мг ривароксабану микронизированного, порошок целюлозний, кроскармелоза, моногідрат молочного цукру, стеарат магнію.
2. Фармакологічна дія. Активний компонент препарату відноситься до виборчих інгібіторів фактора згортання крові. Фактор Ха бере участь в процесі перетворення протромбіну в тромбін. Ці реакції приводять до утворення кров’яного згустку. 1 молекула фактора Ха запускає освіту 1000 одиниць тромбіну. Це призводить до різкого підвищення згортання крові. Ксарелто допомагає запобігти розвитку подібного стану.
3. Фармакокінетика. При прийомі всередину ривароксабан повністю всмоктується в кров. Максимальна кількість діючої речовини в організмі виявляється через 3 години. 90% введеної дози зв’язується з компонентами плазми. 75% активного компонента в печінці перетворюється в метаболіти, що володіють різною активністю. З організму вони виводяться з сечею і каловими масами.
4. Показання. Ксарелто застосовується для зниження ризику летального результату, пов’язаного із захворюваннями серцево-судинної системи, інфарктом міокарда, тромбоемболією легеневої артерії, гострим коронарним синдромом.
5. Протипоказання. Препарат не застосовують у період відновлення після оперативних втручань, пологів, геморагічного інсульту. Ксарелто не застосовується в педіатричній практиці. При помірній дисфункції печінки, артеріальної гіпертензії і гастриті ліки приймають з обережністю.
6. Спосіб застосування. Рекомендована добова доза Ксарелто – 10 мг. При тромбоемболії легеневої артерії в перші 3 тижні вводять по 30 мг в день. Надалі дозу знижують до 20 мг.
7. Лікарська взаємодія. Ксарелто несумісний з іншими антикоагулянтами. Дексаметазон і Рифампіцин знижують ефективність препарату.
8. Побічні ефекти. Застосування препарату може призводити до збільшення часу загоєння ран, розвитку носових і кишкових кровотеч, появі нудоти і болю в шлунку. Рідше спостерігаються: прискорене серцебиття, підвищення температури тіла, порушення сну, болю за грудиною.

порівняння

Препарати мають як загальні, так і відмінні характеристики.

подібність

Препарати схожі тим, що вони:

• відносяться до групи антикоагулянтів;
• мають загальні показання до використання;
• рідко викликають небезпечні побічні дії.

Коли потрібно звернутися за медичною допомогою?

Існують симптоми, при яких медична допомога повинна бути надана негайно. Якщо хворий своєчасно не звернеться до лікаря, може відкритися рясна кровотеча, що є жизнеугрожающим станом і може спричинити смерть людини. До таких симптомів належать:

• кривава блювота;
• баріться чорний стілець (небезпечна ознака прихованого шлунково-кишкової кровотечі);
• забарвлення сечі в рожеві, червоні, буро-коричневі або бордові відтінки;
• кровохаркання, що супроводжується різким сухим кашлем;
• великий набряки;
• патологічні зміни з боку серцево-судинної системи (порушення серцевого ритму, скачки тиску);
• зорові патології (помутніння зору, миготіння мушок перед очима);
• сильний біль в області грудної клітини або в животі;
• порушення рухової координації.

Важливо! Навіть при відсутності інших видимих ​​симптомів передозування звернутися до лікаря необхідно в тому випадку, якщо кровотеча з рани або порізу не проходить протягом 10 хвилин.

взаємодія

НПЗП, дипіридамол, вальпроєва кислота, інгібітори цитохрому P450 (циметидин, хлорамфенікол) підвищують ризик розвитку кровотеч. Слід уникати одночасного застосування цих ЛЗ і Варфарина Никомеда (циметидин можна замінити на ранітидин або фамотидин). При необхідності лікування хлорамфеніколом антикоагулянтну терапію слід тимчасово припинити.

Діуретики можуть знижувати дію антикоагулянтів (в разі вираженого гіповолемічного дії, яке може привести до збільшення концентрації факторів згортання крові).

У разі одночасного застосування варфарину Никомеда з вищепереліченими препаратами необхідно проводити контроль МНО на початку і в кінці лікування і по можливості через 2-3 тижнів від початку терапії.

При використанні ЛЗ (наприклад проносні ЛЗ), які можуть підвищити ризик розвитку кровотеч через зниження нормальної коагуляції (інгібування факторів згортання крові або ферментів печінки), стратегія антикоагулянтної терапії повинна визначатися можливістю проведення лабораторного контролю. Якщо можливий частий лабораторний контроль, то при необхідності терапії подібними ЛЗ дозу варфарину Никомеда можна зменшити на 5-10%. Якщо проведення лабораторного контролю ускладнене, то в разі необхідності призначення зазначених ЛЗ препарат слід відмінити.

Протипоказання до призначення Варфарина

Дані препарати протипоказані при будь-яких хворобах і патологічних станах, які несуть ризик розвитку кровотечі, небезпека яких зростає, якщо виникне передозування Варфарина:

• Гематурія будь-якого генезу
• Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки
• Язвений коліт
• Мочекам’яна хвороба
• сечокам’яної діатез
• Вагітність (крім високого ризику маткових кровотеч побоюватися варто тератогенного ефекту, яким володіє Варфарин)

З обережністю слід застосовувати це лікарсько засіб у пацієнтів з патологією печінки. По-перше, воно само по собі знижує її функцію, може викликати пошкодження печінки. По-друге, на тлі печінкової патології може бути недіагностована недостатність вітаміну К, що ускладнює підбір дози препарат, і збільшує ризик передозування.

Що собою являє препарат

Варфарин відрізняється високою ефективністю. Регулярний прийом лікарського засобу значно знижує ризик виникнення тромбів, які, в свою чергу, здатні спровокувати розвиток інсульту, привести до венозної тромбоемболії і інфаркту, а також викликати інші патології, здатні привести до летального результату.
Головне правило, якого повинні дотримуватися люди, регулярно застосовують Варфарин – дотримуватися дозування препарату, щоб не спровокувати кровотечу.

Варфарин інструкція містить вказівку дози, однак тільки лікуючий лікар може визначити, як приймати ліки. Самолікування може призвести до самих негативних наслідків.

Варфарин – це антикоагулянт непрямої дії

Варфарин – це медичний засіб, що випускається у формі таблеток. Воно відноситься до ряду антикоагулянтів – препаратів, які знижують згортання крові. Це потрібно в тому випадку, коли організм схильний до тромбоутворення і розвитку серцево-судинних патологій.

Компонент складу таблеток блокують часткову вироблення вітаміну К, який в організмі і відповідає за густоту крові. Тобто, чим даного вітаміну менше, тим кров менше згортається.

При підвищеній густоті крові підвищується ризик утворення тромбів, що значно погіршує прохідність судин і в деяких випадках може привести до летального результату.

Випускається Варфарин в формі таблеток, і кожна з них містить наступні компоненти:

• основна речовина – варфарин натрієвої солі
• додаткові компоненти – безводна лактоза, стеарат магнію, кукурудзяний крохмаль

Випускається препарат з різною дозуванням варфарину – 1 мг, 2 мг і 5 мг.

Як і в якій кількості призначається варфарин?

Інструкція по застосуванню варфарину докладно пояснює, як і в яких кількостях допустимо приймати препарат. Найчастіше він призначається в таблетках, щодня один раз на добу, бажано – в один і той же час (зазвичай 17:00), щоб проміжки між таблетками були приблизно однаковими. Тривалість терапії встановлює лікар.

Перед початком лікування ретельно оцінюються можливі протипоказання, визначається МНО (міжнародне нормалізоване відношення), що характеризує стан гемостазу. При тривалому прийомі варфарину МНО потрібно постійно контролювати, здаючи аналіз як мінімум раз на місяць. При необхідності, препарат може бути скасований відразу, без періоду зниження дозування.

ПОДРОБИЦІ: Дузофарм: інструкція із застосування, ціна, відгуки та аналоги

Якщо хворий ніколи раніше не вживав варфарин, то початкова його доза становить 5 мг на добу протягом перших чотирьох днів лікування. На 5 день пацієнт здає кров на МНО, в залежності від значень якого визначається підтримуюча дозування, складова зазвичай до трьох таблеток (до 7,5 мг на кг ваги).

У разі, коли досвід застосування антикоагулянту вже є, лікар прописує стартову дозу на два перші дні прийому, яка становить подвоєну від прийнятої раніше. З третього дня терапія проводиться тією підтримуючою дозою, яку хворий уже приймав. На 5 день уточнюється МНО і, при необхідності, кількість ліки коригується.

Діти – особлива категорія пацієнтів, прийом якими варфарину обмежений і здійснюється під суворим контролем лікаря. Стартова доза – 0,2 мг на кг щодоби, якщо печінка працює нормально, в іншому випадку її зменшують удвічі до 0,1 мг / кг. Підтримуюча дозування встановлюється залежно від показників згортання крові. Цільовий рівень МНО при лікуванні такої ж, як у дорослих пацієнтів.

На кожному етапі прийому варфарину дитиною контролюється згортання і коригується доза ліків. При зростанні МНО вона зменшується аж до повного скасування при перевищенні показником 3,5, а потім прийом триває в зменшеній кількості.

Літні пацієнти нерідко приймають таблетки варфарину довго і навіть довічно, окремих рекомендацій (окрім можливого зниження дози) до терапії у цієї категорії хворих немає, проте постійний нагляд – запорука безпечного лікування, так як ризик несприятливих реакцій з віком підвищується.

Розлади роботи печінки можуть змінити дію препарату, так як орган синтезує згортають фактори, але при патології їх стає менше, а чутливість до варфарину – вище. Доза підбирається за показником МНО і часто вона нижча за ту, яка покладена відповідно до віку і патологією.

Хвороби нирок, навпаки, ніяк не відбиваються на режимі лікування антикоагулянтом, дозування такі, як рекомендує інструкція і лікар. Перитонеальний діаліз при хронічній нирковій недостатності також не вимагає корекції лікування.

Схема прийому препарату змінюється в разі, якщо пацієнту необхідна планова хірургічна операція. Так як варфарин зменшує згортання крові, то ризик кровотеч стає значно вище, тому за тиждень до планованого втручання визначається МНО, а варфарин скасовується приблизно за 2-5 днів в залежності від його рівня. У разі ризику тромбоутворення він замінюється на гепарин, що вводиться підшкірно.

Під час операції і після неї ризик тромбозу усувається введенням гепарину, який застосовується в післяопераційному періоді паралельно з відновленням прийому варфарину під строгим контролем згортання.

Характеристика лікарського препарату

Інструкція до «Варфарин Нікомед» говорить, що він є засобом, який ефективно перешкоджає згортання крові. Воно сприяють її розрідженню, що необхідно при різних серцево-судинних захворюваннях, а також в якості профілактики тромбозу. Найчастіше препарат призначається після інфарктів та інсультів, але крім перерахованих проблем є досить широкий список до застосування «Варфарин Никомеда». Про нього ми поговоримо трохи пізніше.

Варто мати на увазі, що препарати, що впливають на згортання крові, діляться на дві категорії: прямого і непрямого впливу. Коли ми говоримо про прямі антикоагулянти, то потрібно знати, що вони впливають на тромбін і здатні розріджувати кров по всьому організму. Судячи з інструкції до «Варфарин Нікомед», препарат відноситься до непрямих антикоагулянтів. Вони впливають на кров трохи інакше. Ліки даної категорії впливають на синтез ферментів, а тому призначаються набагато частіше, ніж препарати попередньої групи.

Необхідно враховувати, що, якщо лікар призначив вам «Варфарин Нікомед», то це свідчить про певну небезпеку для життя. Адже утворення кров’яних згустків, здатних закупорити судини, призводить як мінімум до розвитку інфаркту та інсульту. Вони можуть спровокувати різні проблеми зі здоров’ям і в гіршому випадку привести до смерті пацієнта. Тому обов’язково починайте прийом препарату відповідно до інструкції по застосуванню ( «Варфарин Нікомед» зобов’язує хворих чітко дотримуватися наведену схему) або за тим графіком, який вкаже лікар.

список протипоказань

Препарат призначається досить широко, однак він має ряд протипоказань. Про це необхідно пам’ятати, починаючи прийом таблеток для зниження згортання крові. Якщо у вас анемія або є схильність до частих і тривалим кровотеч, то лікування «Варфарин Нікомед» варто уникати. Воно може спровокувати нові проблеми зі здоров’ям пацієнта.

Тим, хто не має можливості регулярно здавати контрольні аналізи, необхідні для корекції дозування, потрібно відмовитися від прийому даного лікарського засобу. Без подібного контролю препарат ні в якому разі не можна приймати.

Також категорично протипоказаний він і особам, які за станом здоров’я змушені приймати велику кількість інших ліків, що вступають в організмі в реакцію з «Варфарин Нікомед».

Якщо ви схильні самостійно призначати собі дозування тих чи інших медикаментів, то не розпочинайте прийом таблеток для зниження згортання крові. В іншому випадку ваше самолікування призведе до найтрагічніших наслідків, нерідко подібне ставлення до свого здоров’я стає причиною сильних внутрішніх кровотеч.

На період місячних жінки повинні призупинити прийом препарату. Протипоказаний він при високому артеріальному тиску, ниркової та печінкової недостатності, а також аневризмі.

Пацієнти, які нещодавно зазнали оперативного втручання при серйозних травмах, теж повинні поспішати з лікуванням «Варфарин Нікомед». До категорії явних протипоказань відносяться офтальмологічні та черепно-мозкові операції.

Не варто забувати і про підвищену чутливість до лікарського засобу. Вона виникає вкрай рідко, але все ж трапляється в поодиноких випадках, тому при перших симптомах прояву чутливості необхідно відразу ж звернутися до лікаря.

Кілька слів про виробника

Якщо уважно прочитати інструкцію до пігулок «Варфарин Нікомед», то можна отримати інформацію про виробників цього препарату. На сьогоднішній день його випускають кілька фармацевтичних компаній, причому всі вони є іноземними фірмами.

На український ринок найчастіше потрапляють таблетки з Фінляндії, України та Польщі. У Данії розташований великий фармацевтичний завод, який також виробляє даний препарат. Варто враховувати, що таблетки різного виробника можуть помітно відрізнятися за формою, кольором і кількістю в одній упаковці. Тому завжди переглядайте дані по фармацевтичної компанії, які вказуються в інструкції і на пакувальному картоні. Залежно від заводу може бути різною навіть дозування лікарського засобу.

На сьогоднішній момент в аптеках можна знайти чотири види препарату. Одним з найпопулярніших серед всіх є саме «Варфарин Нікомед». Він має відповідну дозування і фасування, завдяки чому однієї упаковки цілком вистачає на курс лікування.

Кому не можна вживати медичний засіб?

Препарат протипоказаний при вагітності на будь-який її стадії. Варфарин може справити негативний вплив на стан плода і навіть призвести до загибелі дитини. Людям з важкими захворюваннями печінки, нирок, постійної гіпертонією також не можна користуватися цим медичним засобом. Під час годування дитини грудьми ліки потрапляє в молоко в невеликій кількості. Вважається, що варфарин не робить негативного впливу на здоров’я дитини. Однак все ж краще перші три дні після вживання ліків не годувати немовля грудьми. Варфарин впливає на велику кількість інших медичних засобів, знижуючи або збільшуючи їх ефект. Тому при проходженні певного курсу лікування, потрібно обов’язково про це повідомити свого лікаря.

Лікуючий лікар вибере певний інтервал показників, визначить межі згортання вашої крові. Ці межі визначатимуться відмітними особливостями захворювання, станом вашого організму.

Порушення меж встановлених нормальних значень вважається дуже небезпечним в будь-яку сторону.

Підвищене згортання крові значно збільшує ризик появи різних тромбозів.

Зниження цього показника менше рекомендованого межі викликає збільшення ризику кровотеч.

Без урахування призначеної терапії потрібно регулярно (не менше одного разу на 2-4 тижні) перевіряти згортання своєї крові (МНО, INR). На основі отриманих результатів лікар буде контролювати дозування медичного засобу. Саме тому дуже важливим є контроль МНО при прийомі варфарину.

При антикоагулянтної терапії в основному пацієнт не повинен дотримуватися суворої дієти і виключати зі свого раціону харчування повністю певний продукт. Але не можна забувати, що всі зміни, які обумовлені попаданням в організм разом з їжею вітаміну К, можуть вплинути на ступінь результативність прийнятого медичного засобу. Містять даний вітамін продукти не потрібно виключати повністю з харчування. Однак і не бажано регулярно їх вживати.

Вся доза ліків за день приймається відразу. І виконувати дану процедуру потрібно щодоби в один час. Засіб приймається всередину і запивати водою. Якщо є необхідність таблетку можна трохи або повністю розжувати.

Максимальний результат від Варфарина проявляється через 4-5 днів після початку лікування. Дія від прийнятої дози медичного препарату триває аналогічний період.

Важливо правильно розрахувати дозу ліків на тиждень. Тоді вийти випивати однакову кількість таблеток і не знадобитися їх дробити. Подібну схему препарату повинен визначати лише лікуючий лікар.

• Не можна вживати Варфарин в дозах, які перевищують рекомендації лікаря, або частіше за часом, ніж призначено в рамках лікування!
• Виписана лікарем доза препарату індивідуальна для кожного пацієнта. Для її розрахунку враховуються особливості організму, як просувається хвороба.
• Без урахування прописаного антикоагулянту важливо регулярно перевіряти згортання крові. На основі отриманих результатів коригувати дозування ліків.
• Ви повинні розповісти будь-якого лікаря, що п’єте Варфарин. З собою повинна завжди бути медична картка пацієнта, а також спеціальний медальйон про вживання антикоагулянтів!
• Не потрібно вживати аспірин і препарати, які його містять, разом з Варфаріном без дозволу лікаря. Одночасне вживання цих лікарських препаратів та антикоагулянтів може стати причиною виникнення кровотечі. Сходіть до лікаря на консультацію з приводу знеболюючих засобів, які вам можна вживати. На думку деяких лікарів можна приймати Парацетамол.
• При прийомі Варфарина або інших антикоагулянтів не потрібно уптреблять інші медичні препарати, які впливають на МНО.
• Алкоголь серйозно впливає на МНО. У невеликих дозах він нешкідливий, але в більших він здатний погіршити її, а також стати причиною кровотечі. Це важливо пам’ятати при вживанні медичного препарату.
• Окремі рослинні засоби можуть вплинути на сприйнятливість лікарського засобу та аналогічних препаратів. До них можна віднести Гінко білоба, часник, коензим Q10, журавлину і т.д. Перед їх застосуванням важливо поговорити зі своїм лікуючим лікарем.
• Під час носіння плоду, при плануванні вагітності, в період годування немовляти грудьми потрібно обов’язково проконсультуватися з лікарем, чи можна вам приймати Варфарин! Вживання таких антикоагулянтів може викликати проблеми зі здоров’ям у майбутньої дитини або завдати шкоди маляті, коли ви його годуєте грудьми. При таких ситуаціях правильним рішенням буде, якщо лікар призначить схожий за властивостями препарат, який можна приймати в даний період вашого життя.

Можливі ускладнення при лікуванні антикоагулянтами

Основний побічний ефект, який може виникнути при вживанні Варфарина та інших антикоагулянтів – це кровотечі. Вони можуть тривати довгий період після появи на тілі порізів і ран. Можуть бути кровотечі з носа, синці на шкірі, зміни забарвлення сечі і калу і т.д. Подібні ефекти від вживання Варфарина виникають в окремих випадках. Іноді вони викликають велику небезпеку.

Ризик виникнення ускладнень збільшується, коли МНО залишає межі певного індивідуального «коридору». Тому всі зусилля повинні бути спрямовані на збереження показників саме в конкретних унікальних межах і не дозволяти їм покидати межі індивідуальних показників.

Які чинники можуть викликати ризик кровотеч при вживанні Варфарина:

• Будь-які супутні соматичні хвороби (наприклад, ОРЗ).
• Вживання медичних засобів, здатних вплинути на МНО одночасно разом з Варфаріном.
• Неправильне виконання дій, прописаних в лікарських інструкціях.

Беручи Варфарин та інші аналогічні засоби, важливо повністю контролювати симптоматику, а при виникненні вказаних нижче ознак обов’язково відразу розповісти своєму лікареві:

• Змінився колір калу (став чорним).
• Змінився колір сечі (став рожевим, червоним).
• З’явилася блювота, яка нагадує за кольором і консистенцію кавову гущу.
• З’явилися синці, припухлості на тілі без видимих ​​для цього підстав.
• З’явилися кровотечі з носа.
• Почалися рясні кровотечі з ясен. Найбільше це проявляється при чищенні зубів.
• Почалися довгі за часом кровотечі з невеликих порізів і ран

Які можуть виникнути тривожні симптоми при прийомі Варфарина:

• Задишка, посилене биття серця, біль в грудній клітці.
• Запаморочення і утруднення мовної функції.
• Погіршення зору.
• Оніміння, неможливість нормально пересуватися на одній або двох ногах.
• Біль в кінцівках або різке відчуття холоду.
• Біль в області живота.
• Різке збільшення ваги.
• Набряки ніг.

Супутні медичні маніпуляції при вживанні Варфарина

Вживаючи Варфарин або антикоагулянти, повідомте про це своєму лікареві перед проведенням будь-яких процедур медичного характеру.

Перевірку МНО при прийомі Варфарина потрібно обов’язково робити перед здійсненням будь-яких медичних операцій і втручань.

При проведенні стоматологічних процедур, як установка пломби, прочищення каналів зубного кореня, видалення зубного каменю, установка мостів і коронок, якщо МНО знаходиться в встановлених персональних параметрах, то змінювати схему вживання Варфарина не потрібно. Перед видаленням зуба, будь-який інший стоматологічної операції може знадобитися зменшення дози медичного препарату. Таке рішення має прийняти ваш лікуючий лікар.

Хворим, які перенесли протезування серцевого клапана, потрібно не забувати про дотримання профілактичних заходів щодо бактеріального ендокардиту. Для цього потрібно до медичного втручання і після його вживати антибіотики. Це стосується візитів до зубного лікаря, будь-якої процедури, виписаної урологом, втручань гінекологічного характеру, перевірки товстої кишки, тонзилектомії або імплантації будь-якого медичного апарату.

Перша допомога при передозуванні варфарину

Першу допомогу при передозуванні цим препаратом потрібно надавати тільки в тому випадку, коли відразу виявлено вживання великого об’єму препарату, наприклад, дитиною. Алгоритм допомоги стандартний:

• Промивають шлунок і штучно викликають блювоту. Цю процедуру виконують багато разів, що дозволяє домогтися максимальної чистоти шлунка і запобігти всмоктування ліки в кровотік.
• Укладають потерпілого в ліжко на піднесену подушку.
• Дають активоване вугілля в терапевтичній дозі. Його попередньо подрібнюють і розводять невеликою кількістю води.
• Дають багато пиття, чисту негазовану воду або відвари сухофруктів.

Виклик лікаря є обов’язковим, незалежно від того, стало легше людині чи ні. Адже дія медикаменту уповільнене.

Що це таке

При терапії пероральними антикоагулянтами важливо знати, що це – аналіз крові на МНО. Дослідження дозволяє підібрати необхідну дозу антикоагулянтів.

МНО розшифровується як міжнародне нормалізувати відносини в системі гемостазу людини. Його вираховують за допомогою математичної формули.

Показник визначають, враховуючи ставлення протромбінованного часу пацієнта до даних згортання крові здорової людини. Формула – МНО = (ПВ / пацієнта / ПВ контролю).

Значення МНО дає можливість порівнювати результати, які надали різні лабораторії в різний час.

Такий показник є стандартним у всіх країнах і цими результатами користуються всі лікарі.

методи лікування

Незалежно від ступеня тяжкості передозування необхідна медична допомога. При серйозної інтоксикації терапія виконується в стаціонарі.

Програма розробляється на підставі МНО:

1. При 3-4 знижують обсяг препарату.
2. При 4-6 пропускають один прийом, в подальшому рекомендовано меншу кількість антикоагулянту.
3. При 6-10 скасовують Варфарин, призначають по 2 мг вікасолу для зниження показника до 5.
4. Від 10 – препарат не вживають, дозу антидоту підвищують до 5 мг.

При великому кровотечі 5-10 мг протиотрути застосовують в / в, використовують свіжозамороженої плазми, крапельно призначають засоби, що поліпшують згортання.