Синдром Кушинга: причини, ознаки, діагностика, як лікувати, прогноз

Загальні відомості

Американський нейрохірург Харвей Кушинг визначив наявність зв’язку цього захворювання з пухлиною гіпофіза. В даний час вчені довели правоту обох медиків. Вони підтвердили, що хвороба Кушинга є наслідком збоїв у функціонуванні гіпоталамо-гіпофізарної системи. Це захворювання є досить рідкісним і найчастіше діагностується у жінок у віці 25-40 років. Представниць прекрасної статі хворіють на цю недугу в п’ять разів частіше, ніж чоловіки.

Хвороба і синдром Кушинга не відрізняються за своїми клінічними проявами. Синдром Кушинга (або синдром гіперкортицизму) діагностується при пухлини надниркової залози або ектопірованной пухлини ряду органів, які продукують глюкокортикоїди. При цьому синдромі на організм тривалий час впливає надмірна кількість гормонів кори надниркових залоз.

терміни та визначення

АКТГ-ектопірованного синдром – це симптомокомплекс гіперкортицизму, що розвивається внаслідок надмірної продукції АКТГ пухлиною внегіпофізарной локалізації.

Хвороба Іценко-Кушинга (БІК) – це тяжке нейроендокринне захворювання, обумовлене хронічною гіперпродукцією АКТГ пухлиною гіпофіза. Збільшення секреції АКТГ призводить, в свою чергу, до хронічної підвищеного вироблення кортизолу корою наднирників і розвитку симптомокомплексу ендогенного гіперкортицизму.

Макроаденома гіпофіза – доброякісна пухлина з клітин аденогіпофіза, діаметр якої перевищує 10 мм, з можливим розвитком компресії сусідніх структур.

Мікроаденома гіпофіза – доброякісна пухлина з клітин аденогіпофіза, діаметр якої не перевищує 10 мм.

Синдром Іценко-Кушинга – в україномовний літературі термін використовується для позначення доброякісної пухлини надниркової залози, секретирующие кортизол; в англомовній літературі об’єднує весь симптомокомплекс гіперкортицизму.

Субклінічний гиперкортицизм – це зміна лабораторних показників, відповідних гиперкортицизму, у пацієнтів з доброякісним новоутворенням наднирників при відсутності клінічних проявів.

Екзогенний гіперкортицизм – симптомокомплекс гіперкортицизму, який розвивається внаслідок прийому супрафизиологических доз глюкокортикоїдів.

Ендогенний гиперкортицизм – симптомокомплекс клінічних проявів, що відображає надлишкову секрецію кортизолу пухлиною наднирника або за рахунок вторинної стимуляції наднирників адренокортикотропним гормоном (АКТГ) внаслідок пухлини гіпофіза або АКТГ-секретирующие пухлини іншої локалізації.

Хвороба Іценко-Кушинга (БІК) – це тяжке нейроендокринне захворювання, обумовлене хронічною гіперпродукцією адренокортикотропного гормону (АКТГ) пухлиноюгіпофіза. Збільшення секреції АКТГ призводить, в свою чергу, до хронічної підвищеного вироблення кортизолу корою наднирників і розвитку симптомокомплексу ендогенного гіперкортицизму [1-3].

патогенез

Розвиток хвороби пов’язане з порушенням гіпоталамо-гіпофізарно-надниркових зв’язків – в процесі її прогресування порушується зворотний зв’язок між цими органами. Нервові імпульси надходять в гіпоталамус і провокують його клітини виробляти надмірну кількість тих речовин, які активізують вивільнення адренокортикотропного гормону (АКТГ) в гіпофізі. Внаслідок такої стимуляції гіпофізом викидається в кров велику кількість адренокортикотропного гормону. Далі цей гормон впливає на наднирники, провокуючи їх виробляти гормони – кортикостероїди. Занадто велика кількість кортикостероїдів призводить до порушення обмінних процесів. Це явище називається «гиперкортицизм».

У людей з хворобою Іценко-Кушинга розміри гіпофіза збільшені – розвивається аденома або пухлина. Якщо хвороба розвивається, з часом наднирники також збільшуються.

Надмірна вироблення кортизолу призводить до тих патологічних змін, які характерні для цього захворювання. Якщо кортизолу в організмі продукується занадто багато, це призводить до катаболический впливу на білкові структури і матриці тканин і структур. Йдеться про кісткової і м’язової тканини (виявляється вплив на міокард, а також гладкі м’язи), внутрішні органи. Поступово з’являються виражені атрофічні і дистрофічні зміни.

У такому стані в організмі порушений і вуглеводний обмін. Так як відбувається стійка стимуляція глюконеогенезу і глікогенолізу в печінці і м’язах, розвивається гіперглікемія (стероїдний діабет).

Гвперкортицизм призводить до змін жирового обміну. В одних місцях тіла відбувається надмірне накопичення жирових відкладень, а в інших – жирова клітковина атрофується. Пояснюється цей тим, що різні жирові ділянки мають різну чутливість до глюкокортикоїдів.

Ще одна важлива складова патогенезу синдрому Кушинга – це електролітні розлади (гіпернатріємія, гіпокаліємія). Їх розвиток пов’язаний з впливом надмірної кількості альдостерону на нирки. Такі електролітні порушення призводять до розвитку артеріальної гіпертензії та кардіоміопатії, що, в свою чергу, веде до серцевої недостатності та аритмії.

Глюкокортикоїди негативно впливають на імунний статус, що призводить до схильності до інфекцій.

Гвперкортицизм може розвиватися і в процесі лікування різних захворювань, коли людина приймає глюкокортикоїди – гормони кори надниркових залоз – за умови передозування.

Нерідко надмірна продукція кортизолу відзначається в разі ожиріння, алкогольної інтоксикації хронічного типу, вагітності та ряді психічних і неврологічних захворювань. В такому випадку діагностується «функціональний гиперкортицизм» або «Псевдо-Кушинга синдром». В такому випадку пухлини відсутні, але симптоматика така ж, як і при істинному захворюванні.

ускладнення

Захворювання має досить важкі ускладнення. наслідки:

• стероидная форма діабету;
• гіпокаліємія та гіпернатріємія;
• артеріальна гіпертензія;
• сепсис;
• пієлонефрит, хронічна ниркова недостатність, нефросклероз;
• сечокам’яна хвороба, освіта оксалатних і фосфатних каменів в нирках;
• надниркових криз;
• остеопороз у важкій стадії, для якого характерні множинні переломи, в тому числі хребта і ребер.

Синдром Кушинга призводить до дистрофічних процесів у всіх м’язових тканинах, страждає навіть серцевий м’яз. Розвивається кардіоміопатія, аритмія, серцева недостатність і інсульт.

Хворі з кушингоїдним синдромом схильні до інфекційних захворювань, так як кортизол пригнічує захисні сили організму. Пацієнти часто страждають від гнійно-запальних і грибкових уражень шкіри.

Якщо гиперкортицизм діагностується у вагітних, то частіше вагітність закінчується викиднем.

Хворий потребує екстреної медичної допомоги при виникненні таких ознак:

• біль в животі;
• нудота блювота;
• артеріальна гіпертензія;
• перевищення натрію;
• порушення свідомості;
• метаболічний ацидоз.

Це ознаки надпочечникового кризу. Без екстреної медичної допомоги шанси вижити мінімальні.

Класифікація

В процесі діагностики визначається ендогенний і екзогенний гіперкортицизм.

• Ендогенний синдром Кушинга – наслідок занадто активної вироблення залозами глюкокортикоїдів.
• Екзогенний синдром Кушинга – наслідок прийому глюкокортикостероїдних ліків в занадто великих дозах з метою замісної терапії. Ця форма хвороби може розвиватися незалежно від форми ліків: це можуть бути як таблетки або розчини для ін’єкцій, так і місцеві засоби.

У свою чергу виділяються наступні форми ендогенного гіперкортицизму:

• АКТГ-незалежний, тобто первинний. Його також поділяють на кілька різних типів.
• АКТГ-залежний, тобто вторинний. У такому випадку надмірна кількість АКТГ синтезує гіпофіз або, в більш рідкісних випадках, пухлина, яка розташовується поза гіпофіза. Рідше за все мова йде про ектопічної секреції КРГ.

АКТГ-незалежний гиперкортицизм пов’язаний з такими явищами:

• Автономні пухлини надниркових залоз – це аденоми, як правило, поодинокі, рідше – множинні. Ті пухлини, які походять з пучкової зони, продукують тільки гормон кортизол. Інші типи пухлин – змішані або пухлини з сітчастої зони – крім кортизолу, синтезують і андрогени. При надлишку в організмі кортизолу внаслідок інгібування секреції КРГ і АКТГ атрофуються тканини кори надниркових залоз – як ураженої, так і здорової залози. Іноді також з’являються множинні вузли кори надниркової залози.
• Макронодулярного гіперплазія надниркових залоз – ця форма пов’язана з ектопічними рецепторами в корі надниркових залоз, які реагують на стимуляцію нетиповими подразниками. Найчастіше це шлунковий інгібіторний пептид, який виділяється після прийому їжі в травному тракті. Але стимулюючі чинники можуть бути і іншими – вазопресин, катехоламіни, ТТГ, ЛГ, ХГЧ, ФСГ, великі концентрації естрогенів, пролактину.
• Мікронодулярний гіперплазія надниркових залоз – сімейна форма і спорадична форма, коли гіперплазію кори надниркових залоз провокують імуноглобуліни. Як і при інших формах незалежного гіперкортицизму може відбуватися атрофія тканини наднирника між вузликами.

2.3. Лабораторна діагностика

Перед проведенням будь-яких лабораторних досліджень необхідно виключити введення екзогенних глюкокортикоїдів (ГК). Згідно з літературними даними, 1-3% дорослого населення отримує терапію ГК [24, 25]. У деяких випадках пацієнти не пов’язують зміну зовнішності з прийомом ГК, і факт застосування препаратів виявляється тільки при активному расспросе.

1. Лабораторне підтвердження ендогенної гіперпродукції кортизолу;

2. Диференціальна діагностика АКТГ-залежного і АКТГ-незалежної ЕГ;

3. Диференціальна діагностика хвороби Іценко-Кушинга та АКТГ-ектопірованного синдрому.

• При проведенні лабораторних досліджень для підтвердження або виключення ЕГ рекомендується дотримуватися наступного алгоритму [1, 2, 21, 26, 27, 38-43, 52].

1. Пацієнтам з клінічними симптомами гіперкортицизму в першу чергу необхідно виключити прийом глюкокортикоїдів (ГК). У разі встановлення факту прийому ГК в будь-якій формі доцільна повна відміна цих препаратів (в тому числі, замісної терапії ГК при підозрі на рецидив БИК) з переоцінкою необхідності обстежень після періоду виведення використовуваного препарату.
2. Чи виправдане проведення як мінімум двох тестів першої лінії (визначення кортизолу в слині, зібраної в 23:00; кортизолу в сироватці крові, взятої вранці після прийому 1 мг дексаметазону ** напередодні о 23:00). При дискордантних результаті двох перших тестів показано проведення додаткових досліджень (вільне володіння кортизол в добовій сечі, визначення кортизолу в крові ввечері). Якщо два тести свідчать про наявність ЕГ, пацієнтам показано напрямок в спеціалізований заклад для пошуку новоутворення. Якщо обидва тести негативні, діагноз може бути виключений або пацієнт може спостерігатися в динаміці в разі підозри на циклічний перебіг захворювання (Табл. 2, Схема 1).
3. Визначення кортизолу і / або АКТГ в ранкові або денні години, а також виявлення новоутворення не володіє діагностичної інформативністю для підтвердження ЕГ і не повинно використовуватися на першому етапі діагностики.

причини

Найчастіше кушингоїдний синдром розвивається при наявності базофильной або хромофобная аденоми гіпофіза, яка виділяє адренокортикотропний гормон. Якщо розвивається пухлина гіпофіза, у хворого з’являється аденокарцинома або мікроаденома.

У деяких випадках розвиток хвороби Іценко-Кушинга пов’язано з недавнім інфекційним ураженням ЦНС внаслідок перенесеного енцефаліту, арахноїдиту, ЧМТ, менінгіту, інтоксикації.

Синдром Кушинга у жінок може бути пов’язаний з різкими гормональними стрибками і перебудовами. Іноді у жінок симптоми захворювання проявляються після вагітності, пологів, в період менструальної паузи.

Але в цілому експерти досі ведуть роботу над тим, щоб чітко визначити причини, що викликають кушингоїдний синдром.

Етіологія

Етіопатогенетичні чинники синдрому Кушинга діляться на дві групи – ендогенні та екзогенні.

1. До першої групи входять гіперпластичні процеси і новоутворення кори надниркових залоз. Гормонпродуцирующая пухлина коркового шару називається кортикостерома. За походженням вона буває аденомою або аденокарциномой.
2. Екзогенної причиною гіперкортицизму є інтенсивна і тривала терапія різних захворювань кортикостероїдними і кортикотропного гормонами. Медикаментозний синдром розвивається при неправильному лікуванні «Преднізолоном», «Дексаметазоном», «Гідрокортизон», «Дипроспаном». Це так званий ятрогенний тип патології.
3. Псевдосиндром Кушинга має аналогічну клінічну картину, але викликаний іншими причинами, не пов’язаними з ураженням наднирників. До них відносяться алиментарное ожирінні, алкогольна залежність, вагітність, психоневрологічні захворювання.
4. Хвороба Кушинга обумовлена ​​підвищеною продукцією АКТГ. Причиною такого стану стає мікроаденома гіпофіза або кортікотропінома, розташована в бронхах, яєчках або яєчниках. Розвитку цієї доброякісної залозистої пухлини сприяють травми голови, перенесені нейроінфекції, пологи.

Види гіперкортицизму:

• Тотальний гиперкортицизм розвивається при ураженні всіх шарів кори надниркових залоз.
• Парціальний супроводжується ізольованим ураженням окремих коркових зон.

Патогенетичні ланки синдрому Кушинга:

1. гіперсекреція кортизолу,
2. прискорення катаболічних процесів,
3. розщеплення білків і амінокислот,
4. структурні зміни в органах і тканинах,
5. порушення обміну вуглеводів, що призводить до гіперглікемії,
6. патологічні жирові відкладення на спині, шиї, обличчі, грудях,
7. порушення кислотно-лужної рівноваги,
8. зниження калію в крові і підвищення натрію,
9. підйом кров’яного тиску,
10. пригнічення імунної захисту,
11. кардіоміопатія, серцева недостатність, аритмія.

Особи, які входять до групи ризику по розвитку гіперкортицизму:

• спортсмени,
• вагітні жінки,
• наркомани, які палять, алкоголіки,
• психічно хворі.

Симптоми Іценко-Кушинга

І кортизол, і інші глюкокортикоїди є в організмі фізіологічними регуляторами. Вони знижують синтез білків і сприяють їх розпаду, збільшують вироблення глюкози і стимулюють ліполіз, впливають на імунну систему.

Тому симптоми хвороби Іценко-Кушинга пов’язані з надмірною продукцій кортикостероїдів, зокрема ГКС. Відбувається ураження більшості систем і органів, і при цьому розвивається характерний для хвороби Іценко-Кушинга комплекс симптомів.

Визначаються такі характерні симптоми хвороби Кушинга у людини:

• Диспластичне ожиріння – це ознака з’являється раніше всього і зустрічається найчастіше. Жирові відкладення під шкірою перерозподіляються так, що жир відкладається в плечах, над шийними хребцями, над ключицями, на животі. При цьому кінцівки залишаються порівняно тонкими. Кушингоїдне особа округляється і набуває червоний колір (матронізм). Це – так званий кушингоїдний тип ожиріння.
• Трофічні зміни шкірних покривів – шкіра стає тонкою, дуже сухий, має багряно-ціанотичний відтінок. У тих місцях, де відкладається надмірна кількість жиру, з’являються розтяжки фіолетового кольору. Поява стрий пов’язано з тим, що шкіра стає тонкою і при цьому активізується катаболізм білків. Якщо людина отримує незначну травму, у нього відразу з’являються гематоми через посиленою ламкості капілярів. У місцях, де виникає сильне тертя – на шиї, ліктях, під пахвами – з’являється гіперпігментація. У жінок часто з’являються ознаки гірсутизму – ріст волосся за чоловічим ознакою, а також гіпертрихоз грудей.
• Вторинний гіпогонадизм – це рання ознака хвороби. Симптоми синдрому Іценко-Кушинга проявляються порушеннями місячного циклу (розвивається аменорея і опсоменорея). Ці симптоми у жінок можуть зрештою призвести до безпліддя. У чоловіків погіршується потенція, розвивається гінекомастія. Якщо захворювання розвивається в дитинстві, то у хлопчиків в підлітковому віці статевий член і яєчка залишаються недорозвиненими. У дівчаток же проявляється первинна аменорея і нормально не розвиваються молочні залози. При цьому в плазмі крові хворого знижується рівень гонадотропінів, естрогенів, тестостерону.
• Міопатія – м’язи гіпотрофіруются, цей процес зачіпає верхні і нижні кінцівки, передню черевну стінку. Відповідно, ноги і руки стають тонкими, а живіт – збільшується за рахунок обвисання і жирових відкладень.
• Артеріальна гіпертензія – це прояв характерно для більшості таких хворих. Внаслідок регулярних проблем з артеріальним тиском порушується метаболізм міокарда, розвивається серцева недостатність. В ході електрокардіографії можуть визначатися ознаки гіпертрофії лівого шлуночка.
• Вторинний імунодефіцит – виражається в появі акне і грибкових уражень на шкірі, а також уражень нігтів. У таких хворих довго заживають рани, з’являються трофічні виразки на гомілках, розвивається хронічний пієлонефрит. Виявляються і численні зміни вегетативної нервової системи, що призводить до розвитку синдрому вегетативної дистонії з численними і різноманітними проявами, в тому числі і вираженими психозами.
• Порушення обміну вуглеводів – порушується толерантність до глюкози, виявляється діабет другого типу з гиперинсулинемией, інсулінорезистентністю, відсутністю схильності до кетоацидозу і сприятливим перебігом.
• Зміни кісток – якщо хвороба проявляється в дитячому віці, темпи зростання малюка сповільнюються, або він зупиняється повністю. Затримується і розвиток скелета. Між реальним віком дитини і віком його кісток може відзначатися різниця до 5 років. Одним з найважчих проявів гіперкортицизму вважається стероїдний остеопороз, при якому відбувається демінералізація кісток і пригнічується синтез білкового матриксу. В такому випадку часто виявляються болі в хребті, відбуваються переломи хребців і ребер.

Симптоми синдрому Іценко-Кушинга

Отже, основні симптоми цього захворювання є наступними:

• ожиріння особливого типу;
• витончення шкірних покривів;
• слабкість і атрофія м’язів;
• гіпертензія, проблеми з серцем, набряки;
• порушення місячного циклу, дисфункція статевих залоз;
• нервові розлади;
• висока частота інфекційних хвороб;
• погано загоюються рани;
• остеопороз, переломи.

Прогноз і профілактика

Після оперативного втручання важливо дотримуватися всіх лікарських рекомендацій. Повернутися до звичного способу життя допоможе помірна лікувальна фізкультура, повноцінне харчування і прогулянки на свіжому повітрі. Хвороба синдром Кушинга вимагає особливої ​​уваги. Необхідно періодично перевіряти ступінь кортизолу в крові.

Щоб медичний прогноз був сприятливим, потрібно нормалізувати свій психоемоційний фон, позбавитися від депресії і пролікувати всі неврологічні розлади. Спокій, стабільний сон, врівноважені емоції і хороша стійкість до стресів впливають на всі функції організму. Важливо організувати оптимальний режим роботи і відпочинку. При хвороби синдром Іценко Кушинга важливо нормалізувати сон.

У домашніх умовах для поліпшення самопочуття виконуються масаж, гімнастичні вправи, ванни. Для поліпшення розумових процесів корисно розгадування кросвордів, виконання різних логічних завдань.

Подібний комплекс профілактичних заходів допомагає стабілізувати роботу ендокринної і нервової систем, усунути симптоми синдрому Кушинга, хвороба пригальмувати. Уникнути стресу допоможуть йога, лікувальна фізкультура, відпочинок на морі.

Аналізи і діагностика

Якщо людина відзначає у себе прояви частини з описаних вище ознак, йому необхідно негайно звертатися до ендокринолога.

Щоб встановити діагноз, лікар спочатку проводить огляд, після чого призначає пацієнтові проведення необхідного комплексу досліджень:

• Лабораторне дослідження крові та сечі на вміст гормонів. Обов’язково необхідно визначити рівень кортикостероїдів і АКТГ.
• Проводяться також гормональні проби. Для цього спочатку пацієнт здає кров для визначення рівня гормонів, після чого приймає препарат (Синактен, Дексаметазон і ін.) І через певний час знову здає кров.
• Біохімічний аналіз крові – дозволяє визначити наявність порушень в організмі, а також виявити цукровий діабет.
• Проводиться рентген черепа і області турецького сідла, щоб визначити розміри гіпофіза пацієнта.
• Комп’ютерна та магнітно-резонансна томографія – проводять з метою детального вивчення особливостей гіпофіза і структур мозку.
• Рентген кісток скелета – проводять, щоб визначити наявність остеопорозу і патологічних переломів.

2.1. Скарги і анамнез

Скарги у пацієнтів з хворобою Іценко-Кушинга вельми різноманітні і можуть зачіпати практично всі органи і системи [19]. До числа найбільш частих відносяться: збільшення маси тіла з нерівномірним відкладенням жиру в підшкірній клітковині, схуднення рук і ніг, набряклість, сильно проявляється на обличчі, підвищення артеріального тиску (АТ), м’язова слабкість (переважно в нижніх кінцівках), поява стрий (смуг розтягнення ) на животі, плечах, стегнах, акне, гнійничкові ураження шкіри, легке виникнення синців, підшкірних крововиливів, погане загоєння ранових дефектів, рідко – потемніння шкірних покривів в області шкірних складок і в місцях наибол шего тертя, хронічні запальні (в т.ч.

гнійні) захворювання м’яких тканин і / або органів. Характерні порушення статевої функції як у чоловіків (еректильна дисфункція, зниження лібідо і потенції), так і у жінок (оліго-, опсо- або навіть аменорея, безпліддя, обумовлені гіперсекрецією, поряд з кортізолом, надниркових андрогенів). Крім того, у жінок нерідко виникає гірсутизм (оволосіння за чоловічим типом) різного ступеня вираженості.

Деякі пацієнти звертають увагу на зміну психічних процесів, яке в основному зачіпає емоційну сферу, характеризуючись схильністю до депресивних станів, рідше – до маніакальним, іпохондричні, маячних і т.п. Як правило, симптоми розвиваються поступово, протягом декількох місяців або років, що суттєво ускладнює своєчасну діагностику захворювання.

При зборі анамнезу бажано (якщо можливо) простежити за наявними фотографій зміна зовнішності для визначення приблизної тривалості захворювання, з’ясувати, чи не було раніше переломів при мінімальній травмі, чи є болі в кістках, м’язова слабкість, судоми, уточнити стан менструального циклу, в ході розпитування скласти уявлення про психоемоційному статусі пацієнта.

Наявність в анамнезі цукрового діабету, нізкотравматіческіх переломів, сечокам’яної хвороби, часто рецидивуючого хронічного пієлонефриту, циститу, синуситу та інших гнійних захворювань також може бути непрямою ознакою хвороби Іценко-Кушинга. Обов’язково уточнення одержуваної лікарської терапії, наявність в переліку препаратів, що приймаються глюкокортикоїдів (для виключення можливості розвитку екзогенного гіперкортицизму) [20].

Лікування народними засобами

В процесі лікування хвороби народні методи можуть допомогти привести в норму зрослий внаслідок гормонального дисбалансу апетит. Цілком доречно застосовувати і трав’яні збори, які нормалізують кров’яний тиск. Але при такому складному діагнозі застосування будь-якого народного способу лікування пацієнт повинен обов’язково попередньо обговорити з лікарем. Такі методи є лише допоміжними в процесі основної терапії.

Можна застосовувати такі народні методи лікування:

• Взяти рівні частини сушеного сировини трав: кропиву, спориш, хвощ польовий, цетрария ісландська, пікульнік. Все ретельно перемішати і залити 0,5 л води. Довести до кипіння і протримати 15 хвилин на дуже маленькому вогні. Процідити і пити по 100 г відвару двічі на день після прийому їжі.
• Взяти рівні частини листя таких рослин: медунка, чорна смородина, калина, череда. Залити 0,5 л окропу і залишити на 1 годину. Пити 3 рази на день по 20 г настою. Оскільки медунка лікарська є одним з найбільш ефективних лікарських рослин для терапії хвороби Іценко-Кушинга, можна готувати відвар це трави (30 г сухої сировини на 1 л води) і пити по склянці відвару тричі на день.
• Взяти рівні частини сушеного сировини трав: корінь солодки і петрушки, плоди ялівцю, трава любистку і кульбаби. Все залити 1 л окропу і настоювати 12 годин. Пити 3 рази на день по 100 г настою.
• Взяти 50 г ягід шовковиці, чорної і білої, залити їх 0,5 л окропу і тримати півгодини на дуже повільному вогні. Пити такий засіб замість чаю.
• Залити 20 г сухого кореня лепехи 300 мл окропу і тримати на маленькому вогні 10 хвилин, не доводячи до кипіння. Пити 3 рази на день по 10 мл.
• Траву вербени лікарської (15 г) залити 200 мл окропу, почекати півгодини. Пити 2 рази в день по половині склянки.
• Взяти рівні частини пустирника, ромашки, м’яти, шипшини і шлемника, змішати і відміряти 3 ст. л. сировини. Залити 1 л води і наполягати одну годину. Пити 3 рази на день по половині склянки.
• Взяти рівні частини плодів глоду, фенхеля, чорноплідної горобини, кореня валеріани, трави хвоща польового і волошки. Все подрібнити і 3 ст. л. сировини залити 0,5 л окропу. Через 30 хв. процідити і пити по 70 г 4 рази на день.

1.3. Епідеміологія

Хвороба Іценко-Кушинга є найбільш частою причиною (80-85%) органічної гіперпродукції кортизолу – ендогенного гіперкортицизму (ЕГ). У 10-20% випадків ЕГ розвивається через первинної патології надниркових залоз, а в 5-10% випадків – АКТГ продукує карциноїдної пухлина будь внегіпофізарной локалізації (медулярний рак щитовидної залози, рак клітин острівців Лангерганса, хромафиноми, рак яєчників, яєчок, передміхурової залози ;

Дослідницькі роботи, спрямовані на пошук ендогенного гіперкортицизму, свідчать про значно більш високу поширеність захворювання в групах потенційного ризику, ніж очікувалося. Так, серед пацієнтів молодше 40 років з рефрактерною артеріальною гіпертензією ендогенний гиперкортицизм був підтверджений у 7 з 80 осіб (9%) [5].

В іншій роботі серед пацієнтів з погано контрольованою гіпертонією ЕГ підтвердили у 4% пацієнтів [6]. Серед хворих з погано контрольованим цукровим діабетом ЕГ виявлявся в 2-5% [7, 8]. У багатоцентровому дослідженні в Італії серед пацієнтів c цукровим діабетом 2 типу без яскравих клінічних симптомів гіперкортицизму ЕГ було встановлено при активному скринінгу у 6 з 813 пацієнтів, тобто

поширеність склала 1 випадок на 139 пацієнтів [9]. Ці дані були підтверджені при активному скринінгу амбулаторних пацієнтів з цукровим діабетом в Туреччині, які потребували перекладі на інсулін через неможливість досягти цільового рівня глікозильованого гемоглобіну. Серед 277 таких пацієнтів ЕГ був підтверджений у 2 хворих, що свідчить про поширеність 1 на 138 хворих з цукровим діабетом 2 типу [10].

Серед 219 пацієнтів, спрямованих з приводу ідіопатичного остеопорозу, гиперкортицизм був виявлений в 11 випадках (4,8%) [13]. При цьому поширеність була ще вище (10,8%) серед пацієнтів з переломами тіл хребців [13]. Нарешті, у 1 з 250 жінок з гірсутизм при активному пошуку була виявлена ​​БИК [14].

При природному перебігу БИК (без лікування) 5-річна виживаність становить 50% [15], але значно поліпшується навіть при паліативному лікуванні – двосторонньої адреналектоміі – до 86% [16]. При своєчасній діагностиці та лікуванні в високоспеціалізованому центрі ремісії вдається домогтися в 80% випадків, і смертність у пацієнтів в ремісії не відрізняється від популяційної [17, 18].

Дієта при хворобі і синдромі Іценко-Кушинга

Дієта 8 стіл

• Ефективність: зниження ваги до необхідного рівня
• Терміни: довго, до досягнення очікуваного ефекту
• Вартість продуктів: 1120 – 1230 гривень в тиждень

Дієта 9-й стіл

• Ефективність: лікувальний ефект через 14 днів
• Терміни: постійно
• Вартість продуктів: 1400 – 1500 гривень в тиждень

Пацієнтам з цим захворюванням необхідно обмежити кількість жирів в раціоні, замінивши насичені ненасиченими. Важливо, щоб в меню були присутні овочі, фрукти, бобові, цільнозернові продукти.

Хворим рекомендуються практикувати дієту «Стіл № 8», а хворим на діабет – «9-й стіл».

Ще кілька важливих правил харчування для людей з синдромом Кушинга:

• Слід обов’язково звести до мінімуму цукор і сіль.
• Потрібно виключити такі страви і продукти, які додатково збуджують апетит.
• Страви потрібно запікати, тушкувати або відварювати.
• Харчуватися потрібно до 6 разів на день маленькими порціями.
• У раціоні повинні обов’язково бути овочеві супи, нежирна риба і м’ясо, морепродукти, нежирне молоко та інші молочні продукти, некрохмалисті овочі, кислі ягоди і фрукти.
• Від алкоголю слід відмовитися.

2.4. інструментальна діагностика

• Всім пацієнтам з підозрою на АКТГ-залежний гиперкортицизм рекомендовано МРТ головного мога. При лабораторному підтвердженні ЕГ і рівні АКТГ в ранкові години більш-рівному 10 пг / мл рекомендується виконання МРТ головного мозку на апараті з потужністю 1,0-3,0 Тесла (Тл) в умовах обов’язкового контрастування парамагнетиками при відсутності візуалізації без контрастного посилення. [ 53-57, 64]

Рівень доказовості C (ступінь достовірності 3)

Наслідки і ускладнення

Дуже важливо своєчасно почати лікування синдрому Кушинга. Якщо цього не зробити, захворювання може призвести до небезпечних наслідків. У людей з важкою стадією хвороби можуть розвинутися такі ускладнення:

• пієлонефрит;
• остеопороз;
• інсульт;
• сепсис;
• ниркова недостатність в хронічній формі;
• сечокам’яна хвороба;
• грибкові та гнійні ураження шкіри;
• загроза невиношування вагітності;
• летальний результат.

лікування

Щоб позбутися синдрому Кушинга, необхідно виявити його причину і нормалізувати рівень кортизолу в крові. Якщо патологія була викликана інтенсивною терапією глюкокортикоїдами, їх необхідно поступово скасувати або замінити на інші імунодепресанти.

Хворих з синдромом Кушинга госпіталізують в ендокринологічне відділення стаціонару, де вони знаходяться під пильним медичним наглядом. Лікування включає медикаментозну, хірургічну та променеву терапію.

Медикаментозне лікування

Хворим призначають інгібітори надпочечникового синтезу глюкокортикоїдів – «Кетоконазол», «метірапона», «Мітотан», «мамоміт».

Симптоматичне лікування:

• гіпотензивні препарати – «Еналаприл», «Капотен», «Бісопролол»,
• діуретики – «Фуросемід», «Верошпирон», «Маннитол»,
• цукрознижувальні засоби – «Діабетон», «Глюкофаж», «Сиофор»,
• серцеві глікозиди – «Коргликон», «Строфантин»,
• імуномодулятори – «Ликопид», «Ісміген», «Імунал»,
• седативні засоби – «Корвалол», «Валокордин»,
• полівітамінні комплекси.

Оперативне втручання

Хірургічне лікування синдрому Кушинга полягає в проведенні наступних видів операцій:

1. адреналектомія Адреналектомія – видалення ураженої надниркової залози. При доброякісних новоутвореннях проводять парциальную адреналектомію, при якій видаляють тільки пухлина зі збереженням органу. Біоматеріал відправляють на гістологічне дослідження з метою отримання відомостей про тип пухлини і її тканинному походження. Після виконання двосторонньої адреналектоміі хворому доведеться приймати глюкокортикоїди довічно.
2. Селективна транссфеноїдальна аденомектомія – єдиний ефективний метод позбавлення від проблеми. Новоутворення гіпофіза видаляють нейрохірурги через ніс. Хворі швидко реабілітуються і повертаються до свого звичайного способу життя.
3. Якщо пухлина, що продукує кортизол, розміщена в підшлунковій залозі або інших органах, її видаляють шляхом проведення малоінвазивного втручання або класичної операції.
4. Деструкція наднирників – ще один метод терапії синдрому, за допомогою якого вдається знищити гіперплазію залоз шляхом введення склерозирующих речовин через шкірний покрив.

Променева терапія при аденомі гіпофіза сприятливо впливає на дану область і дозволяє знизити виробництво АКТГ. Проводять її в тому випадку, коли хірургічне видалення аденоми неможливо або протипоказано за станом здоров’я.

При раку надниркових залоз в легкій і середній формі показана променева терапія. У важких випадках видаляють наднирник і призначають «Хлодитан» з іншими лікарськими засобами.

Протонотерапія на область гіпофіза призначають хворим при невпевненості лікарів в наявності у них аденоми. Протонна терапія – особливий вид радіотерапії, при якому прискорені іонізуючі частинки впливають на опромінюється пухлина. Протони ушкоджують ДНК ракових клітин і викликають їх загибель. Метод дозволяє з максимальною точністю націлюватися на пухлину і знищити її на будь-якій глибині тіла без істотного збитку для оточуючих тканин.

прогноз

Багато в чому прогноз буде залежати від того, наскільки оперативно була розпочата терапія хвороби і чи правильно вона проводилася. За статистикою, після проведення трансфеноїдальна аденомектоміі вдається швидко досягти стійкої ремісії в 84-95% випадків. Серйозні ускладнення після операції виникають в 2-3% випадків.

Протонне опромінення як самостійний метод ефективно в 96%, за умови, що воно проводиться молодим людям в разі легкої форми захворювання. Якщо протонне опромінення застосовується з адреналектомією, то лікування ефективне в 82% випадків. Однак важливо, щоб такі пацієнти регулярно спостерігалися у ендокринолога.

Якщо ж лікування повністю ігнорується, то незворотні зміни, що тягнуть за собою летальний результат, розвиваються в 40-50% випадків.

Оперативне втручання

У багатьох випадках хвороба Іценко вимагає видалення надниркової залози. Парциальная адреналектомія проводиться при наявності доброякісної пухлини в органі. Після виконання операції довічно приймаються глюкокортикоїди.

При новоутвореннях в гіпофізі хірурги здійснюють селективну транссфеноідального аденомектомію. Класичні види оперативного втручання застосовуються для усунення продукують кортизол пухлин. Також для ліквідації патології застосовується деструкція наднирників.

Список джерел

• Бельченко Л.В, Клініко-біохімічні та комп’ютерно-томографічні критерії діагностики та лікування хвороби Іценко-Кушинга. Автореф. дис. канд. мед. наук. Київ 1991 р, 25с.
• Клінічна ендокринологія. Керівництво / Под ред. Н. Т. Старкова. – 3-е изд., Перераб. і доп. – СПб .: Дніпро, 2002. – С. 62-81. – 576 с.
• Комісаренка І.В., Єфімов А.С. Лікування хвороби Іценко-Кушинга. // Пробл. Ендокринології .// 1973р., Т.19, №1, С108-112
• Марова Є.І. Алгоритм діагностики та лікування хвороби Іценко-Кушинга // Пробл. ендокрінол. -1992. № 1. – С. 39
• Тішеніна Р.С. Гормонально-метаболічні аспекти хвороби Іценко-Кушинга та різних форм ожиріння. Автореф. дисс докт мед. наук. Київ 1990р, 49с.

Список скорочень

АКТГ – адренокортикотропний гормон

БИК – хвороба Іценко-Кушинга

БПД – велика проба з дексаметазоном

ГК – глюкокортикоїди

ІФА – імуноферментний аналіз

ІХЛА – імунохемілюмінесцентний аналіз

ЖКХ – жовчнокам’яна хвороба

Шлунково-кишкового тракту – шлунково-кишковий тракт

КРГ – кортикотропін-рилізинг-гормон (кортиколиберин)

МПД – мала проба з дексаметазоном

МПК – мінеральна щільність кістки

МРТ – магнітно-резонансна томографія

МСКТ – мультиспіральна комп’ютерна томографія

НКС – нижні кам’янисті синуси

ОК – остеокальцин

ПРЛ – пролактин

УЗД – ультразвукове дослідження

ЕГ – ендогенний гиперкортицизм

ЕХЛА – електрохемілюмінесцентний аналіз

Зміни на шкірі

Зміни шкірного покриву виражаються в мраморности шкіри, підкресленому судинному малюнку, истончении, сухості, лущення, ділянками регіональної пітливості. Процес поєднання розпаду колагену шкіри і ожиріння провокує появу смуг розтягнення (стрій). Стрий локалізуються на шкірі живота, плечей, молочних залоз, внутрішньої поверхні стегон, мають фіолетовий або червоно-червоний колір і можуть бути розміром в декілька сантиметрів. Нерідко відзначається шкірний висип по типу акне і численні дрібні петехії. У деяких випадках відзначається гіперпігментація в місцях тертя.

коротка інформація

• Що таке синдром Кушинга? Комплекс різних симптомів, викликаних надлишком гормону кортизолу.
• Симптоми: збільшення ваги, розвивається “обличчя повного місяця», «шия буйвола», підвищення рівня холестерину, гіпертонія, зменшення м’язової маси, остеопороз, порушення загоєння ран, пергаментний шкіра, зниження імунітету, ріст волосся за чоловічим типом (гірсутизм), циклічні розлади у жінок, у чоловіків – імпотенція, порушення росту у дітей, психічні зміни (депресія).
• Причини: або надмірне споживання препаратів, що містять кортизон (синдром екзогенного Кушинга), або надмірне виробництво кортизолу в наднирниках (синдром ендогенного Кушинга). Останній, як правило, заснований на доброякісної або злоякісної пухлини (наприклад, пухлина гіпофіза або надниркових залоз).
• Діагноз: історія хвороби (анамнез), фізикальне обстеження, аналізи крові, візуалізація при підозрі на пухлину.
• Лікування: припинення прийому кортизону (екзогенний синдром Кушинга), лікування пухлин хірургічним шляхом, променева терапія, хіміотерапія або адреностати (ендогенний синдром Кушинга).

Лабораторні дані і рентгенодіагностика

Первинні симптоми ендокринних захворювань підтверджуються лабораторним шляхом і за допомогою рентгена. Аналіз крові може говорити про наявність патології, якщо були виявлені лімфоцитопенія, нейтрофільний лейкоцитоз, еритроцитоз, еозинопенія, гіпергемоглобінемія. Симптоми Іценко-Кушинга на стадії активного розвитку хвороби можуть супроводжуватися гипокалиемией, гіперхлоремії, гипоальбуминемией, гіперхолестеринемією. При проведенні аналізу сечі лікар може виявити зернисті і гіалінові циліндри, еритроцити, білок. Спостерігається підвищення вмісту реніну, кортизолу і АКТГ в плазмі крові.

Результати проведення краніограмми можуть показати ортесшороз черепних кісток і виражений остеопороз. Рентгенологічне дослідження наднирників проводиться за допомогою пневмосупраренографіі. Ця процедура показує на томограмі гіперплазію наднирників. Патологію наднирників додатково досліджуються ехографією і радіоізотопної візуалізацією, які дозволяють отримати більш інформативні дані.

симптоми

Вcтречаемость (наскільки часто симптом проявляється при даному захворюванні)
Підвищення маси тіла (збільшення ваги, підвищення ваги)	90%
Жага (полідипсія)	80%
підвищений апетит	80%
рідкісні менструації	50%
Випадання волосся на голові	40%
Надмірний ріст волосся	40%
Біль різної інтенсивності в шийному, грудному або поперековому відділах хребта	30%

терапія

У разі екзогенного синдрому Кушинга всі препарати, що містять кортизон, будуть скасовані, якщо це можливо. Але це не повинно статися раптово! Якщо ви приймаєте препарат кортизону довше, ніж кілька днів, це гальмує вироблення власного кортизолу в наднирниках. У разі раптового припинення прийому препарату виникає загроза дефіциту кортизолу – організму потрібен час для відновлення виробництва кортизолу. Тому в кінці терапії завжди слід «повзти» до препарату, який містить кортизон, тому поступово зменшуйте дозу, щоб організм міг адаптуватися.

Ендогенний синдром Кушинга лікують відповідно до його причиною. При пухлинах, будь то в гіпофізі або корі надниркових залоз, найкращим методом, зазвичай, є операція. Якщо про операцію не може бути й мови, то можливо лікування пухлини за допомогою променевої або хіміотерапії. Іноді призначають так звані адреностати – препарати, які пригнічують вироблення кортизолу в наднирниках.

Психіка і нервово-м’язова система

Перебіг патології може викликати деякі неврологічні порушення. Хворий постійно страждає від больового і аміотрофічного синдромів, які викликані інтоксикацією кортикостероїдів. Рідше зустрічаються стволово-мозжечковий і пірамідальний синдроми. Розвиваються вони внаслідок внутрішньочерепної гіпертензії і артеріальної гіпертонії. При пірамідальному синдромі виникають центральний парез VII і XII пар черепних нервів і сухожильних гіперрефлексія. Стовбурово-мозжечковий синдром викликає патологічні рефлекси, двосторонню слабкість VI пари нервів черепа, дискоординацию, атаксія.

Ознаки ендокринних захворювань, в тому числі і хвороби Іценко-Кушинга, характеризуються проблемами з психікою. Серед психічних порушень фахівці відзначають наступні: іпохондрично-сенестопатичний, епілептиформний, астеноадинамічні і неврастенічний синдроми. У хворих розвивається повільність, млявість, знижується інтелект, кмітливість і пам’ять, можуть з’являтися суїцидальні думки.

опис

Лікарі говорять про «синдром», коли кілька симптомів (симптомів) присутні одночасно. У разі синдрому Кушинга, є багато симптомів. Його причиною є занадто висока концентрація гормону кортизолу. У правильній дозі кортизол необхідний в організмі людини. Але якщо він в достатку (гиперкортицизм), кортизол може викликати проблеми в багатьох ділянках тіла, що призводить до розгорнутої картині синдрому Кушинга.

Примітка: неактивний попередник кортизолу в організмі називається кортизоном. Є також ліки, які в розмовній мові називаються кортизоном. А точніше, це синтетично отримані глюкокортикоїди. Якщо вони дані в занадто високій дозі, може також розвинутися синдром Кушинга.

Коли необхідно звернутися до лікаря

У разі підозр про наявність патології потрібно негайно звернутися за консультацією до лікаря. Діагностика та лікування хвороби вимагає одночасної участі декількох фахівців: ендокринолога, гінеколога, невролога. А в деяких випадках гастроентеролога і кардіолога, так як захворювання характеризується широким спектром порушень.

Коли необхідно звернутися до лікаря

Комплекс симптомів, які потребують термінового візиту до лікаря ендокринолога:

• активний набір ваги без видимих ​​причин;
• м’язова слабкість;
• дратівливість;
• збій менструального циклу;
• підвищення артеріального тиску;
• біль у хребті.

Після збору анамнезу та огляду, ендокринолог видасть направлення на аналізи крові, що визначають гормональний фон організму. Показники аналізів будуть впливати на подальші дії фахівців у виборі основних і додаткових методів діагностики.

Причини і симптоми

Дуже часто не вдається виявити причину хвороби. Іноді недуга пов’язують з такими чинниками, як психічна або черепно-мозкова травма, різного роду інфекції (арахноенцефаліт, менінгіт, енцефаліт), вагітність і пологи, пухлина гіпофіза, інтоксикація організму, клімакс. Одні фахівці вважають, що перераховані фактори всього лише супроводжують патологічного процесу і не відіграють важливої ​​ролі в його виникненні. Інші кажуть, що ці чинники якраз і провокують патологію, а треті відзначають їх в якості основної причини виникнення хвороби.

Досить складно виявити хворобу Іценко-Кушинга. Симптоми проявляються поступово. Захворювання здатне викликати зниження чутливості рецепторів до дофаміну і серотоніну в ЦНС. Дана патологія, як і інші захворювання ендокринної системи, веде за собою перелік інших проблем: артеріальну гіпертонію, ожиріння, остеопороз, цукровий діабет. Крім того, можуть порушитися функції яєчників, і в деяких випадках розвивається гіпертрихоз.

Коли розвивається хвороба Іценко-Кушинга, симптоми проявляються по черзі. До значущим ознаками відносять:

• зміни в нейронах;
• атрофію статевих залоз;
• атеросклеротичні зміни в серцево-судинній системі;
• жировій інфільтрації печінки.

Дослідження шкіри показують її витончення і розтягування в результаті загибелі колагенових і еластичних волокон.

Ендокринна система людини безпосередньо пов’язана з іншими системами організму. Її патології позначаються на загальному стані хворого. Поступовий розвиток захворювання супроводжується скаргами пацієнтів на сонливість, апатію, зміна кольору обличчя, зниження потенції, порушення менструального циклу, болі в кінцівках і спині. На поверхні молочних залоз, живота і плечей утворюються розтягування. Ось так виявляється захворювання Іценко-Кушинга.

Хвороба протікає складно, можуть виникати внутрішньошкірні крововиливи. Огляд лікаря може також показати виборчу локалізацію жиру на обличчі, шиї, животі, грудях, ураження шкіри фурункулами. У чоловіків часто спостерігається випадання волосся, а у жінок – зростання волосяного покриву на обличчі. За лічені тижні може сильно видозмінити людини захворювання Іценко-Кушинга. Хвороба (фото нижче) призводить до швидкого набору ваги.

Що робить доктор?

Якщо підозрюється синдром Кушинга, лікар спочатку детально поговорить з пацієнтом, щоб вивчити його історію хвороби (анамнез). Він запитує, серед іншого, про точні скаргах, про те, які ліки пацієнт нещодавно приймав – синдром Кушинга зазвичай викликається деякими ліками (екзогенний синдром Кушинга).

Потім слід медичний огляд. Крім усього іншого, лікар буде вимірювати артеріальний тиск і вагу пацієнта і оглядати його шкіру.

Різні тести можуть використовуватися для визначення того, чи дійсно в крові є надлишок кортизолу (гіперкортізолізм) і, якщо так, яке його походження:

• Вимірювання кортизолу в слині або крові: якщо показання значно зростає пізно вночі, це говорить про синдром Кушинга.
• 24-годинний збір сечі: сеча пацієнта, виділена протягом 24 годин, збирається для визначення концентрації вільного кортизолу в ньому. При синдромі Кушинга результат вимірювання значно збільшується.
• Тест на інгібування дексаметазону (короткий тест): пацієнт отримує активна речовина дексметазон вночі. Це сигналізує організму не виробляти CRH і ACTH і, отже, більше не виробляти кортизол. Якщо на наступний ранок в крові пацієнта вимірюється підвищений рівень кортизолу, швидше за все, присутній синдром Кушинга. Підвищений рівень кортизолу може мати й інші причини. Наприклад, тест на інгібування дексметазоном може бути позитивним у людей без синдрому Кушинга, якщо вони страждають від стресу або депресії або приймають певні ліки (такі як протизаплідні таблетки, протиепілептичні препарати).

Існують і інші тести, які можна використовувати при діагностиці синдрому Кушинга. До них відносяться тест на інсулінову гіпоглікемію (для виявлення підвищених рівнів кортизолу), довгостроковий тест на дексаметазон і тест на стимуляцію CRH: останні два допомагають розрізняти форми синдрому Кушинга (центральний, паранеопластический або синдром Кушинга наднирників).

Якщо лабораторні дослідження вказують на пухлину як причину синдрому Кушинга, то намагаються виявити її за допомогою методів візуалізації. Залежно від місця розташування пухлини (наприклад, наднирник, гіпофіз), використовуються ультразвук, комп’ютерна томографія (КТ) або магнітно-резонансна томографія (МРТ).

АКТГ-залежний синдром Кушинга

АКТГ-залежний синдром Кушинга відповідальний приблизно за 85 відсотків всіх випадків ендогенного синдрому Кушинга. Це пов’язано з надлишком гормону гіпофіза АКТГ. В результаті кора надниркових залоз стимулюється до надмірного виробництва кортизолу.

Той факт, що виробляється занадто багато АКТГ, зазвичай обумовлений невеликою пухлиною (мікроаденомой) гіпофіза. З меншою ймовірністю винна гипоталамическая гіперфункція: гіпоталамус виробляє занадто багато ЦРЛ, що надмірно стимулює утворення АКТГ в гіпофізі. Але незалежно від того, чи відбувається збільшення освіти АКТГ в кінцевому підсумку з гіпофіза або з гіпоталамуса – в обох випадках ми говоримо про центральному синдромі Кушинга (також званому хворобою Кушинга), тому що причина надлишку АКТГ знаходиться в центральній нервовій системі (мозок).

На додаток до центрального синдрому Кушинга, існує також ектопічний (паранеопластический) синдром Кушинга: він зазвичай викликається пухлиною поза гіпофіза, яка виробляє АКТГ і, таким чином, нерегульованим збільшує утворення кортизолу надниркових залоз. Ці АКТГ-продукують пухлини включають, наприклад, дрібноклітинний рак легені й рідкісні кишкові пухлини. Іноді ектопічний синдром Кушинга також обумовлений пухлиною, яка продукує ЦРЛ: він викликає надмірну вироблення АКТГ в гіпофізі і, отже, вироблення кортизолу.

Екзогенний синдром Кушинга

Синдром екзогенного Кушинга зазвичай викликається надмірним прийомом кортикостероїдів (кортизону) в рамках лікарської терапії. Його також називають ятрогенним синдромом Кушинга (ятроген = викликаний доктором або медичної терапією).

Активна речовина кортизон (після його перетворення в кортизол в організмі) має протизапальну і імуносупресивної дії. Тому його використовують, наприклад, для лікування запальних захворювань кишечника (хвороба Крона, виразковий коліт), астми, розсіяного склерозу і багатьох аутоімунних захворювань. У таких випадках кортизон зазвичай вводиться системно, наприклад, у вигляді таблеток або інфузії. При випадковому передозуванні може розвинутися екзогенний синдром Кушинга. Тому важливо, щоб терапія кортизоном завжди проходила під наглядом лікаря.

Примітка. Доза глюкокортикоїду, що викликає синдром Кушинга у пацієнта, називається порогом Кушинга.

Симптоми у дітей і дорослих

Гормональні зміни призводять до типових зовнішніми ознаками, ураження серця, судин, нирок, опорно-рухової, травної системи. Порушується робота статевих органів, нерідко відбуваються психічні розлади.

кушингоїдного зовнішність

Жирова клітковина в організмі відрізняється різним ступенем чутливості до гормонів надниркових залоз. Тому у хворих відбувається нерівномірний відкладення жиру. Переважно він відкладається на обличчі (місяцеподібне), шиї і плечах (жировий «горб» в зоні 7 шийного хребця), молочних залозах, верхній частині спини, животі. Ноги у пацієнтів залишаються тонкими, що образно описують – «колос на глиняних ногах», тобто величний тільки на вигляд, слабкий.

Колір обличчя набуває червоного або багряного відтінку, шкіра суха, лущиться. На блідому тлі живота, молочних залоз і плечей формуються розтяжки. Їх поява пов’язана з розпадом білків під дією гормонів, вони червоно-фіолетового кольору, чого не буває при звичайному ожирінні або при вагітності.

Через підвищену ламкість капілярів і тонкої шкіри у пацієнтів утворюються крововиливи при незначних ударах. Місця, які піддаються тертю одягом, стають темними ( “брудними”). Найчастіше – це шия, лікті, область пахв, пахових складок.

Кісткова система і м’язи

Підвищене утворення кортизолу змінює структуру кістки:

• перешкоджає синтезу колагену, одного з основних білків кісткової матриці;
• стимулює руйнування кісток;
• не дає можливості формувати нові клітини (остеобласти);
• вимиває кальцій.

Також порушується утворення вітаміну Д, що також призводить до крихкості кісток – остеопорозу. Він охоплює кінцівки, хребет, кисті рук, область турецького сідла, де розташований гіпофіз. Це проявляється переломами, болем в кістках, затримкою росту, викривленнями хребта.

Через порушення білкового обміну страждають і м’язи. У них знижується сила і тонус. Це супроводжується зовнішніми змінами: атрофовані, скошені сідниці, тонкі стегна, ноги, руки, живіт, що випирає, грижі білої лінії через розбіжності прямих м’язів.

Ураження серця і судин

Втрата солей кальцію і м’язова слабкість призводять до стероїдної кардіоміопатії, розвитку недостатності кровообігу (набряки, тахікардія, збільшення печінки). Порушення виведення рідини і натрію, освіта судинозвужувальних речовин (ангіотензину 2) викликають стійку артеріальну гіпертензію, порушення ритму (екстрасистоли, фібриляція, тріпотіння передсердь).

Травна система

Гормони надниркових залоз стимулюють утворення соляної кислоти клітинами шлунка. В результаті з’являється:

• стійкий гастрит з підвищеною кислотністю,
• стероїдні шлункові виразки,
• ерозії на слизовій оболонці кишечника,
• шлунково-кишкові кровотечі.

Сечостатева система

Чоловічі статеві гормони стимулюють у жінок:

• зростання вусів, бакенбардів і бороди;
• оволосіння грудей;
• розвиток вугрової висипки, фурункулів;
• затримки місячних або їх припинення;
• безпліддя.

Під їх дією у чоловіків випадає волосся на обличчі і тілі, знижується статевий потяг і потенція, атрофуються яєчка, ростуть молочні залози. Якщо хвороба виникає у дитини, то відзначається затримка появи формування молочних залоз у дівчат, зміни голосу і зростання волосся на обличчі у юнаків. Діти відстають у рості від однолітків.

Ураження нирок проявляються:

• хронічний пієлонефрит;
• каменями в нирках;
• сморщиванием органів (нефросклероз);
• ослабленням фільтраційної здатності аж до важких форм уремії (отруєння продуктами обміну білків).

Неврологічні і психічні розлади

Клінічна картина доповнюється змінами з боку нервової системи:

• некоординовані рухи,
• хиткість при ходьбі,
• патологічні рефлекси,
• асиметрія особи,
• втрата чіткості мови,
• дратівливість,
• тривожність,
• постійна слабкість,
• судомні напади,
• депресія,
• втрата пам’яті,
• зниження інтелектуальних здібностей,
• схильність до суїциду.

діагностика стану

При виявленні у пацієнта зовнішніх ознак надмірної утворення гормонів наднирників призначається лабораторне та інструментальне обстеження. Воно проводиться для виявлення причини патології, а також ступеня порушення роботи органів-мішеней. Мінімальний план включає:

• біохімію крові – підвищений холестерин, глобуліни, натрій, глюкоза, знижені – калій, фосфати, альбуміни і лужна фосфатаза;
• аналіз сечі – виявляють глюкозу, білок, еритроцити і циліндри, яких не повинно бути в нормі, підвищені 17-КС (продукт обміну стероїдних статевих гормонів) і кортизол (вище в 3-4 рази);
• гормони в крові – високий кортизол, АКТГ;
• рентгенографія черепа – деформація турецького сідла при великій аденомі гіпофіза;
• МРТ і КТ головного мозку – знаходять дрібні пухлини, при необхідності застосовується контрастування;
• УЗД, МРТ наднирників – двостороннє розростання тканини, якщо тільки з одного боку – то частіше пухлина (глюкостерома).

Аденома гіпофіза (кортікотропінома) виявляється при томографії, навіть з контрастуванням приблизно в 73-77% випадків, її розміри від 1,5 до 8 мм у більшості хворих. Тому для того, щоб встановити джерело стимуляції наднирників проводиться лікарська проба. Хвороба Іценко-Кушинга проявляється підвищенням 17-ОКС в сечі після прийому метопіроном і зниженням їх виведення після дексаметазону. При синдромі результати аналізу не змінюються.

Ендокринна система і нирки

На рівні ендокринної системи у чоловіків настає сексуальне безсилля, аж до імпотенції. Жінки страждають від порушень менструального циклу, зниження лібідо і розвитку аменореї. Крім того, часто спостерігається атрофія молочних залоз, яєчників і матки. Зниження секреції гонадотропних гормонів і гормону росту призводить до затримки статевого розвитку та зупинки росту в дитячому віці.

Істотне послаблення імунітету також відноситься до наслідків захворювання Іценко-Кушинга. Хвороба негативно діє і на роботу нирок, зокрема зменшує швидкість їх кровотоку, і спостерігається зниження клубочкової фільтрації. Виникають проблеми з сечовивідних шляхами: сечокам’яна хвороба і пієлонефрит.

Усуваємо «поломку»

Отже, як лікувати таку неприємну штуку:

1. Якщо все це стан розвинувся через прийом гормональних ліків, їх поступово скасовують, знижують дозу, замінюють аналогічними за дією препаратами. Чому поступово: якщо різко взяти і припинити їх прийом, то може розвинутися адреналовий криз, і тоді доведеться терміново викликати швидку.
2. Призначають препарати, що пригнічують вироблення кортизолу або АКТГ – адренокортикотропний гормон, який виробляється в гіпофізі і підстьобує синтез залозами кортизолу.
3. Якщо вина в пухлини, то спочатку призначають променеву терапію, а потім роблять операцію.
4. При злоякісної пухлини повторно проводять курси променевої терапії. Призначають пригнічують ліки, а в судини, по яких кров надходить в пухлини, вводять такі препарати, які закупорюють просвіт судини. Тоді харчування пухлини припиняється.

Зазвичай прогноз при злоякісних пухлинах не самий райдужний: в 40% це летальний результат. Якщо пухлина доброякісна, то після лікування у 80% все здорові функції відновлюються.

Яка проводиться додаткова терапія:

• Лікування остеопорозу – препарати кальцію
• Лікування серця – препарати калію, магнію, плюс боротьба з гіпертонією.
• Лікування цукрового діабету – інсулін.
• Антидепресанти.
• Імуностимулятори.
• Лікування народними засобами. Думаю, про це варто докладніше.

діагностика

Для виявлення або підтвердження діагнозу, фахівці використовують такі тести:

• Аналіз добової сечі.

З її допомогою визначається кількість екскреції гормону. Діагноз підтверджується, якщо кількість кортизолу вище норми в 3 рази.

• Одноразовий прийом препарату Дексаметазон.

Він активно нейтралізує гормон кортизол і одночасно знижує його на 50%. При наявності діагнозу синдром і хвороба Кушинга препарат безсилий і зниження не відбудеться. Варто відзначити, що за допомогою дексаметазону можна відрізнити хвороба Кушинга від синдрому, необхідно лише збільшити дозу ліків.

• Аналіз крові на рівень гемоглобіну, наявність гіпокалемія, зростання або зниження холестерину, еритроцитів.
• КТ і МРТ наднирників і гіпофіза.

За допомогою цих сучасних апаратів можна виявити наявність пухлинних утворень, які є першопричиною виникнення гіперкортицизму.

• Рентген хребта, грудної клітини необхідний для виявлення ускладнень.

В даний час діагностика даного захворювання проводиться досить часто і рівень її точності більше 90%.

Так працює кортизол

Кортизол є життєво важливим гормоном, який має багато завдань. Він згадується як гормон стресу, тому що його вироблення зростає, коли тіло постійно піддається підвищеним навантаженням.

Кортизол активує процеси катаболічного метаболізму, даючи організму більше багатих енергією з’єднань в формі вуглеводів, жирів і білків – так що організм в достатній мірі забезпечується енергією. Напади кортизолу на різних рівнях метаболізму:

• Вона забезпечує побічно (за допомогою генної експресії) на поставку цукру (глюкогенезіс в печінці), білки (в основному за рахунок атрофії м’язів) і жиру. В середині тіла (живіт, шия, обличчя) одночасно збільшується накопичення жиру.
• Крім того, кортизол викликає деградацію колагену, сполучної тканини і кісток, що призводить до надмірної деградації (атрофії) шкіри і зниження щільності кісток.
• Кортизол підвищує кров’яний тиск, збільшуючи серцевий викид і звужуючи судини.
• Нарешті, кортизол відіграє важливу імуносупресивну роль, пригнічуючи імунну відповідь і, в деякій мірі, запальні реакції. Це причина того, чому кортизол має велике значення як ліки.

Вплив на кісткову і серцево-судинну систему

Хвороба найчастіше супроводжується переломами і деформаціями кісток, які викликають тривалі й інтенсивні болі. Іноді подібні переломи можуть проходити і без вираженої больової реакції. Викликані такі зміни в кістковій системі остеопорозом. У більшості випадків він є одним з головних симптомів захворювання Іценко-Кушинга. Хвороба викликає дефіцит тирокальцитонина.

Якщо патологія вразила пацієнта в ранньому віці, то дитячий ендокринолог повинен звернути серйозну увагу на те, що можливі диференціювання скелета і затримка росту.

Хвороба Іценко-Кушинга вносить корективи і в функціонування серцево-судинної системи. Так, найбільш поширеними наслідками є розширення межі серця, тахікардія, систолічний шум. Розвиваються артеріальна гіпертензія і супроводжуючі її хронічний пієлонефрит, електролітні порушення, вторинний альдостеронизм. Хронічна недостатність кровообігу може бути викликана порушенням метаболізму і артеріальною гіпертонією. До інших ускладнень відносять гіпертрофію лівого шлуночка, коронарну недостатність, електролітно-стероидную кардиопатию, викликану дефіцитом калію.

Профілактика хвороби Кушинга

Профілактика хвороби Кушинга у жінок проблематична, оскільки не встановлені точні причини її розвитку. У разі прояву початкових ознак хвороби на тлі прийому гормональних препаратів, необхідно перервати курс лікування під керівництвом ендокринолога і вести подальше спостереження за станом організму.

Чи не зловживати алкоголем

Хвороба Кушинга (симптоми у жінок можуть не проявлятися на початкових етапах) можна запобігти, дотримуючись простих правил:

• проходити регулярне медичне обстеження для своєчасного виявлення патології;
• не зловживати алкоголем;
• вести здоровий спосіб життя і правильно харчуватися;
• приділяти особливу увагу стану здоров’я в період гормональних перебудов: під час вагітності, клімаксу.

Види хвороби Кушинга

У медицині існує кілька класифікацій хвороби Кушинга. Залежно від причин виникнення, розрізняють: екзогенний і ендогенний вид захворювання. Екзогенний вид розвивається під впливом зовнішніх чинників: прийому гормональних препаратів. У більшості випадків симптоматика захворювання зникає після закінчення курсу лікування.

Розвиток ендогенного виду провокують різні пухлини бронхів або статевих залоз, які сприяють надмірному виділенню кортикостероїдних гормонів.

Види хвороби Кушинга
Існують також 3 форми хвороби Кушинга:

1. Перша форма виникає через первинних змін в гіпофізі, які провокують розвиток патологічної пухлини – базофильной аденоми.
2. Друга форма виникає внаслідок появи аденоми великих розмірів, що веде до поразки гіпоталамічних центрів.
3. Розвиток третьої форми настає через первинних порушень в гіпоталамусі і вторинних змін в гіпофізі.

профілактика

Будь-яку хворобу можна запобігти або зупинити, якщо знати основні методи профілактики:

• Правильне і своєчасне харчування.
• Прийом достатньої кількості питної води (не менше 6 склянок).
• Здоровий і своєчасний сон (не менше 8 годин), а також денний відпочинок (близько 1 години).
• Прийом ліків тільки за рекомендацією компетентного доктора.
• Дотримання правил особистої гігієни.
• Своєчасна вакцинація.
• Виняток куріння.
• Мінімум травмонебезпечних ситуацій.

Захворюваність (на 100 000 чоловік)

чоловіки							жінки
Вік, років	0-1	1-3	3-14	14-25	25-40	40-60	60 +	0-1	1-3	3-14	14-25	25-40	40-60	60 +
Кількість хворих	0	0	0	10	10	7	2	0	0	0	7	7	6	1